高尿酸血症

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它是最强大的痛风降酸药,但生产药企却申请 [复制链接]

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我国目前约有万的痛风患者,还有为数众多的高危人群(无症状的高尿酸症患者),痛风和高尿酸血症已经成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病,危害人们健康。但在治疗痛风的药物方面,患者选择较少,有些传统药物即便缺陷较多,医院和患者在继续使用。在痛风急性期的治疗药物当中,有4个药物属于广谱抗炎止痛药,并非为痛风单独设计。另外,在痛风新药的研发方面,也显得并不活跃。接下来,我们将重点对痛风的降尿酸药物进行盘点。

1、促进尿酸排泄的药物

此类药物作用确实有效,低剂量的苯溴马隆降低血尿酸的作用甚至要强于别嘌醇。不过,这类药物排泄产生的尿酸盐结晶容易沉积在尿路当中,会导致不同程度的肾损伤,所以有肾结石危险因素或肾功能不全的患者需要慎用。更糟糕的是,苯溴马隆还是肝药酶CYP2C9的抑制剂,在肝脏代谢后可能会造成严重的肝*性。早期人们对苯溴马隆使用*性的认识不够,患者在长期使用苯溴马隆之后,出现严重肝损伤,达到甚至要肝移植的地步。目前,临床医生在使用苯溴马隆等传统药物时,除了要叮嘱患者大量饮水和碱化尿液之外,同时也需要严密监测患者肝功能,每月进行肝功能检查。

2、抑制尿酸生成的药物

别嘌醇也存在用药后发生肝损伤的可能。根据估算,使用别嘌醇发生肝功能损伤的患者百分比高达10%-15%,因此医生要求在用药的同时,需定期(每月)检查肝功能,一旦指标异常需停止用药;另外,部分患者(由于基因差异,以亚洲患者居多)对别嘌醇致命性过敏。上述原因严重制约了别嘌醇在痛风降尿酸领域的应用。

虽然同样属于*嘌呤氧化酶活性抑制剂,但在结构上,非布司他与别嘌醇完全不同。非布对*嘌呤氧化酶和*嘌呤脱氢酶均具有较高的亲和力,而别嘌醇对*嘌呤脱氢酶的亲和力较弱,需要重复大剂量给药才能维持作用。因此,较小剂量的非布就可达到理想的降尿酸效果。非布在结构上与嘌呤或嘧啶不同,对参与体内嘌呤和嘧啶代谢的大部分酶并没有影响,而别嘌醇及其活性产物别嘌呤二醇结构与嘌呤类似,会影响体内正常嘌呤的代谢。这就意味着,和别嘌醇相比,非布的不良反应发生率要小得多。非布的不良反应及使用时的注意事项,可参阅我们之前的文章《非布司他,他真的是最安全的痛风降酸药吗?》

3、促进尿酸分解的药物

尿酸氧化酶目前被医学界认定可用于严重痛风石或者有严重尿酸负荷,对口服降尿酸药物反应差,或不能耐受的患者。它的突出优点是能迅速耗竭尿酸池,使痛风石快速消失。但其输液反应严重,8%~11%患者可能发生中重度输液反应(面部潮红、荨麻疹和低血压);另外,用药后患者急性痛风发作较多,最初几个月可能频繁发作(发生率80%)。因此,尿酸氧化酶目前仅用于传统降尿酸治疗无效的成年难治痛风者,该药在滴注的时候还需要专人看护,以防止意外发生。这些副作用限制了其应用场景,部分尿酸氧化酶上市后销售额一直处于较低水平,药企甚至不得不申请破产保护。

目前,全球有7款专门用于抗痛风治疗的药物获批上市,不过,这些药物在疗效或安全性方面均存在瑕疵。越来越多的痛风患者迫切需安全、有效的药物,来改善痛风症状和降低复发可能,但全球范围内在研的抗痛风治疗方式并不多,已上市药物、在研药物也较少,部分在研药物仍然存在成药性缺陷。因此,痛风的治疗仍然任重道远,想要远离痛风,提前预防是最好的方法。

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