向道有法丨特许经营合同与销售代理合 http://www.xingtailvyou.net/rczy/7177.html痛风是医学文献中最古老的疾病之一自古希腊时代就已为人所知。痛风曾经被称之为百王之病「TheDiseaseofKings」,就是说，痛风是帝王们的病，是富贵病。痛风曾经是帝王将相身份的象征，患上痛风曾经是一种是骄傲。现在，痛风是百病之王「TheKingofDiseases」,女人分娩时的疼痛是人类最剧烈的疼痛之一，甚至被评为疼痛之最，其实，痛风性关节炎发作时的疼痛与之不相上下，况且痛风发作不是一次就会罢休的。多年来，对痛风病因的探索最有成效
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年，瑞典化学家卡尔·舍勒（KarlWilliamScheler）在人的尿结石里发现了石酸——也就是现在的尿酸的这种物质。
20多年后，一位法国化学家发现，不仅尿结石里有尿酸，正常人的尿液里也有尿酸；同一时期，英国的医生们经过反复研究发现，痛风石的成分就是尿酸。
年，显微镜的发明家列文虎在显微镜下首次观察到了痛风石中的尿酸盐结晶。
到了19世纪中叶，英国医生阿尔弗雷德·加罗德（Alfred.Garrod)开始通过测量痛风患者的血液中的尿酸浓度对痛风患者进行研究。他提出，痛风的病因有两个：一个是肾脏排泄尿酸的功能出了问题，另一个就是人体内生成的尿酸太多了。
年，哈佛大学的奥托福林（OttoFolin）发现了比色技术监测尿酸的方法。
年，随着科学家们发现用尿酸酶技术测定尿酸的方法，才终于有了今天广泛使用的通过测定血尿酸盐诊断高尿酸血症的技术。
现在的超声技术已经能对难以诊断的痛风性关节炎和慢性痛风石关节炎患者进行诊断和鉴别诊断，其诊断痛风性关节炎的敏感性为78%，特异性为97%。
双能CT（DECT）更是能特异性地识别组织和关节里的尿酸盐结晶，诊断痛风的敏感性为84%（81%～87%），特异性为94%（93%～96%）。
现在终于可以说，痛风的病因就是高尿酸血症！尿酸盐晶体的真面目最早、最经典的、一直沿用至今的鉴定尿酸盐晶体的特异性方法仍然是偏振光显微镜方法，利用尿酸盐晶体的负双折射特征（解释如下），特异性%。当尿酸盐晶体的长轴与偏振光的红色补偿器的轴的方向平行排列时，尿酸盐晶体呈*色牙签状；当尿酸盐晶体的长轴沿偏振光的方向排列时，尿酸盐晶体呈蓝色的针状。来源：GoutandPseudogoutWorkupUpdated:Jun30,图释：在偏振光显微镜下，尿酸钠晶体的形状有点像两头尖尖端的缝衣针或牙签。诊断痛风性关节炎的金标准急性痛风关节炎的关节抽吸液，在不合并微生物感染的情况下呈「乳白色」。来源：GoutandPseudogoutWorkupUpdated:Jun30,图释：急性炎性关节炎的关节抽吸液中，发现负双折射的尿酸盐晶体(看到的不同方向的红色和蓝色的针状结晶)，即为诊断金标准尿酸的生理作用生理状态下人血尿酸的浓度为~umol/L，尿酸是一种天然的水溶性抗氧化剂，生理浓度的血尿酸水平对人体神经系统有一定的保护作用，能延迟人T、B淋巴细胞和巨噬细胞的凋亡，维持人体的免疫防御机能。血尿酸水平过高会导致痛风发作、糖尿病、高血压、心脑血管病病的危险性升高，血尿酸水平过低则有可能增加神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等疾病）的发生风险。因此，在高尿酸血症和痛风的治疗中不建议将血尿酸水平控制到umol/L以下的范围。为什么动物没有高尿酸血症？不会得痛风？虽然自然界的动物数以万计，到目前为止，咱没谁见过，也没听说过哪一种动物得了痛风、痛风发作了，这是为什么呀？难道这就是食物链顶端，王者的孤单吗？
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包括哺乳类动物在内，所有脊椎动物的体内都有一整套的酶，负责核酸-嘌呤-尿酸-尿囊素这一过程，尿囊素易溶于水，排出到体外，可以完美地完成从核酸到尿囊素分解代谢的全过程。
尿囊素可以通过呼吸、皮肤汗腺及排泄物排出体外。更有甚者，在某些鱼类的体内，还有代谢尿囊素的生化体系，具有把尿囊素分解成尿囊酸，之后，再进一步分解为尿素和氨的酶，可以通过皮肤和排泄物排出体外。
因此，从尿酸生化代谢的角度看，所有的脊椎动物都不会发生高尿酸血症，更不会得痛风这种病。
生化学家们对自然界的万千动物的尿酸进行的调查研究发现，灵长类动物的血尿酸水平为~umol/L，灵长类动物的血尿酸水平与人类的基本相同。
哺乳类动物的血尿酸水平平均为30~umol/L，其它低等脊椎动物的血或组织的尿酸水平都比哺乳类动物的低。
而实验显示，在自然环境下尿酸的饱和溶解度为umol/L,只要血尿酸水平达到umol/L以上的水平，才有可能在组织中形成尿酸盐结晶，才能发生痛风。
因此，自然界的所有动物，其血尿酸水平都远远达不到形成尿酸盐结晶的条件，都不会发生高尿酸血症，更不会患痛风。高尿酸血症的病因又是什么呢？古生物学考古学家发现了答案，大约在20万年前的中新世纪时代，灵长类动物的黑猩猩、大猩猩、猩猩、长臂猿等，体内的尿酸酶基因发生了突变，导致它们体内尿酸酶（尿酸氧化酶）缺失了。同样，人类在进化过程中，尿酸酶基因也发生了突变，肝脏不能表达尿酸酶。人体没有了尿酸酶，就不能对正常新陈代谢转化而来的尿酸进行进一步的生物转化，尿酸在血液中堆积，造成血尿酸水平升高。在进化过程中的另一个突变——人类肾小管上皮细胞管腔面的刷状缘上出现了尿酸转运蛋白1（URAT1）。URAT1能把从肾小球滤出到肾小管中的尿酸，以98%~%的比例重吸收回到血液中，使人体尿酸的储存增多，尿酸的排泄减少。国内外的研究表明，人类76%的原发性高尿酸血症和74%的继发性高尿酸血症患者均属于尿酸排泄减少型。因此，从尿酸代谢和人类高尿酸血症的发生机制来看，高尿酸血症和痛风像糖尿病一样，是一种代谢病，糖尿病不是吃糖吃出来的，高尿酸血症和痛风也不是吃嘌呤吃出来的。这大概就是另一种平衡法则把！进化过程中，部分陆生动物从爬行状态进化到直立状态。为了满足进化过程中动物直立后大脑生存所必须的供血供氧等生理活动的需要，直立动物首先需要有比爬行状态高的血压，这就必需要适当地提升血液渗透压来。根据考古化石研究，在~0万年前，居住在亚热带森林里的原始人类，以水果为主食，食物的氯化钠的含量仅为0.6g/天。进化中肝脏尿酸酶的缺失，使得人体内尿酸盐水平得到适度的增高，尿酸不但可以轻度地改变人体的渗透压，更重要的是，尿酸可以帮助维持在低盐环境中人体直立后增加的血压，正是在稳定增高的尿酸的帮助下，人类站立了起来。因此，考古学家们推测，灵长类动物和人类尿酸酶基因突变缺失可能是人类站立起来的重要原因。现代高尿酸血症诊断标准成人高尿酸血症的诊断标准是：在正常嘌呤饮食条件下的，非同日2次测得空腹血尿酸水平均≥umol/L。儿童的正常血尿酸水平低于成人，儿童参考范围的上限为umol/L，高尿酸血症的发展趋势随着年龄的增长而增加。临床工作中，又有哪些常见诊断误区？例1：患者前一天晚上喝了羊肉汤，第2医院查空腹血尿酸水平umol/L,能不能据此诊断高尿酸血症？正确答案是：不能据此诊断高尿酸血症。因为羊肉汤是高嘌呤饮食，高尿酸血症的诊断前提是在正常嘌呤饮食条件下的血尿酸升高。不是正常嘌呤饮食条件下的血尿酸水平升高是不能诊断高尿酸血症的。例2：患者体检血尿酸umol/L，问是不是高尿酸血症？吃什么药好？正确答案是：不能根据这一次化验结果诊断高尿酸血症。因为诊断高尿酸血症要求必须是在正常嘌呤饮食条件下，非同日2次测得空腹血尿酸水平都≥umol/L才能诊断为高尿酸血症。这两个例子，很多医生和患者都遇到过，你们处理对了吗？临床上，关于「高尿酸血症」与「痛风」，你还遇到哪些诊断误区呢？欢迎留言与投稿，分享你的诊断小经验哦~（▲▼上下滑动查看全部内容）「参考文献」[1]中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南()[J],中华内分泌代谢杂志.,36(1).1-12.[2]中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J],中华内分泌代谢杂志.,29(11).-.[3]JamesT.Kratzer,MiguelA,etal.Evolutionaryhistoryandmetabolicinsightsofancientmammalianuricases.ProcNatlAcadSciUSA.Mar11;(10).[4]Bonifacioálvarez-Lario,JesúsMacarrón-Vicente.Uricacidandevolution.Rheumatology,Volume49,Issue11,1November,Pages–.[5]JanssensHJ,FransenJ,vandeLisdonkEH,vanRielPL,vanWeelC,JanssenM.Adiagnosticruleforacutegoutyarthritisinprimarycarewithoutjointfluidanalysis.ArchInternMed.Jul12.(13):1-6.[6]Leal-PintoE,CohenBE,LipkowitzMS,AbramsonRG.Functionalanalysisandmolecularmodelofthehumanuratetransporter/channel,hUAT.AmJPhysiolRenalPhysiol.2Jul.(1):F-63.编辑
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