什么是高尿酸血症?正常饮食状态下,两次空腹检测血尿酸水平偏高,即:女性>μmol/L(6mg/dl),男性>μmol/L(7mg/dl),可诊断为高尿酸血症。
治疗方案需个体化、分层、达标、长程管理,逐步调整剂量,避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。但是在临床上经常遇到这样的患者,体检发现血尿酸高,医生建议他用降尿酸药治疗,可他说既没有痛风,又没有肾结石,什么感觉都没有,为什么要治疗?
但事实上并非如此,高尿酸血症引起痛风性关节炎、痛风石、痛风性肾结石等,这基本上已经众所周知了。但许多人不知道的是,长期的高尿酸还会导致急性或者慢性肾功能衰竭、代谢综合征、胰岛素抵抗、冠心病等。高尿酸血症的危害多多,绝对不单是痛风的问题,说它是继高血压、糖尿病、高脂血症后的“第四高”一点都不为过。
那么什么时候开始治疗?治疗目标是什么呢?
1、血尿酸>9mg/dl(μmol/L):无条件的开始药物降尿酸治疗,治疗目标是尿酸<7mg/dl;
2、血尿酸>8mg/dl(μmol/L):
如果出现下列条件中任何一项,也应该开始降尿酸治疗:(1)痛风性关节炎发作一次;(2)尿酸性肾结石;(3)肾功能减退,肾小球滤过滤<90ml/min;(4)高血压;(5)糖耐量异常或者糖尿病;(6)血脂紊乱(高脂血症);(7)冠心病;(8)肥胖;(9)卒中;(10)心功能不全。
3、只要尿酸高,就开始降尿酸治疗:如果痛风性关节炎发作≥2次,或者痛风性关节炎发作1次,且同时合并下列任何一项:(1)年龄<40岁;(2)有痛风石或者关节腔尿酸盐沉积证据;(3)尿酸性肾结石;(4)肾功能减退,肾小球滤过滤<90ml/min;(5)高血压;(6)糖耐量异常或者糖尿病;(7)血脂紊乱(高脂血症);(8)冠心病;(9)肥胖;(10)卒中;(11)心功能不全。
治疗目标:血尿酸<6mg/dl;
如果出现痛风石,或者慢性痛风性关节炎,或者痛风性关节炎频繁发作,治疗目标是血尿酸<5mg/dl。无论什么情况,尿酸都不应该降至3mg/dl(μmol/L)以下。
那么该如何治疗呢?有哪些可行的方法呢?
1.降尿酸治疗
临床上常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄两类,需根据病因、合并症及肝、肾功能选择药物。
抑制尿酸生成药物
该类药物通过抑制*嘌呤氧化酶活性,减少尿酸合成。常用药物包括别嘌醇和非布司他等。
别嘌醇:成人初始剂量50~mg/d,每2~5周测血尿酸水平1次,未达标患者每次可递增50~mg,最大剂量mg/d。肾功能不全患者起始剂量每日不超过1.5mg/eGFR(估算的肾小球滤过率)。G3~4期患者推荐剂量为50~mg/d;G5期患者禁用。
别嘌醇可引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤,严重者可发生致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。HLA-B*基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素。HLA-B*基因在中国(汉族)、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人,推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查,阳性者禁用。
非布司他:新型选择性*嘌呤氧化酶抑制剂。初始剂量20~40mg/d,2~5周后血尿酸不达标者,逐渐加量,最大剂量80mg/d。因其主要通过肝脏清除,在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性,轻中度肾功能不全(G1~3期)患者无需调整剂量,重度肾功能不全(G4~5期)患者慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。
苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1(URAT1),抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄,降低血尿酸水平。苯溴马隆:成人起始剂量25~50mg/d,2~5周后根据血尿酸水平调整剂量至75mg/d或mg/d,早餐后服用;可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者,eGFR20~60ml?min-1?1.73m-2患者推荐50mg/d;eGFR20ml?min-1?1.73m-2或尿酸性肾石症患者禁用。服用时须碱化尿液,将尿液pH值调整至6.2~6.9,心肾功能正常者维持尿量ml以上。不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。
2.碱化尿液治疗
接受降尿酸药物,尤其是促尿酸排泄药物治疗的患者及尿酸性肾石症患者,推荐将尿pH值维持在6.2~6.9,以增加尿中尿酸溶解度。尿pH值过高增加磷酸钙和碳酸钙等结石形成风险。
(1)碳酸氢钠:适用于慢性肾功能不全合并HUA和/或痛风患者。起始剂量0.5~1.0g口服,3次/d,与其他药物相隔1~2h服用。主要不良反应为胀气、胃肠道不适,长期应用需警惕钠负荷过重及高血压。
(2)枸橼酸盐制剂:包括枸橼酸氢钾钠、枸橼酸钾和枸橼酸钠,以前者最为常用。枸橼酸盐是尿中最强的内源性结石形成抑制物,同时可碱化尿液,增加尿尿酸溶解度,溶解尿酸结石并防止新结石的形成。枸橼酸氢钾钠起始剂量2.5~5.0g/d,服用期间需监测尿pH值以调整剂量。急性肾损伤或慢性肾衰竭(G4~5期)、严重酸-碱平衡失调及肝功能不全患者禁用。
3.降尿酸治疗初期痛风急性发作的预防
由于血尿酸水平波动易诱发痛风急性发作,痛风患者初始降尿酸治疗时应使用药物预防痛风发作。首选口服小剂量秋水仙碱,推荐剂量0.5~1.0mg/d,轻度肾功能不全无需调整剂量,定期监测肾功能;中度肾功能不全患者剂量减半,0.5mg隔日1次口服或酌情递减;重度肾功能不全或透析患者避免使用。秋水仙碱无效时采用NSAIDs,使用时