治疗痛风的秋水仙碱，怎么吃才对？如何安全使用秋水仙碱？
说起秋水仙碱，在痛风治疗界的名头是响当当的，不仅资格老，疗效也不错。许多痛风患者都知道它，在家中常备，痛风一发作，吃上几片立马疼痛减轻，有些人甚至把它当作治疗痛风的“神药”。但秋水仙碱有个缺点，虽然见效快，但这“跑肚子”的副作用不是谁都能受得了的。往往是痛风不痛了，可浑身无力、上吐下泻，这滋味着实不好受。
为什么吃了秋水仙碱会这样呢？按照说明书的指导吃的，难道还不对吗？今天给大家介绍一下秋水仙碱治疗痛风的正确吃法，看你吃对了没有。
痛风急性发作时服用是对的
首先来了解秋水仙碱这个“神药”。秋水仙碱是由两名法国科学家于年从秋水仙的球茎中提取出来的，但在这之前，秋水仙的萃取物在公元一世纪就被人们用于治疗痛风了。直到今天，临床上仍然在用秋水仙碱来治疗痛风，也说明其疗效经受住了时间的考验。
研究表明，秋水仙碱可以“抑制白细胞中参与有丝分裂的纺锤体的形成，影响细胞内细胞器的移动和物质转运，并阻止趋化因子的释放，降低多形核白细胞的游走、趋化和吞噬活性，同时还能抑制酪氨酸磷酸化和白三烯LTB4的产生，从而达到消炎镇痛的目的”。是不是觉得上面这段话太深奥，看不懂？其实说白了，就是秋水仙碱能够抑制人体内参与痛风炎症的白细胞活性，使其不能产生炎症因子，从而发挥消炎止痛的作用。所以，在痛风急性发作时选择秋水仙碱作为治疗药物是正确的。
但秋水仙碱在临床应用中有一个非常值得注意的问题——其有效剂量和中*剂量非常接近。目前，国内大部分秋水仙碱药品说明书上对于治疗痛风的用法和用量是这样写的：“口服。急性期：成人常用量为一次1mg，一日3次，症状缓解后酌情减量；或每1-2小时服0.5-1mg，直到关节症状缓解，或出现腹泻或呕吐。”说明书的不良反应中明确写着：“胃肠道症状、腹痛，腹泻，呕吐及食欲不振为常见的不良反应，发生率可达80%，严重者可造成脱水及电解质紊乱等表现。”
临床已采用小剂量服用法
这下问题来了，既然不良反应发生率达80%，为何还在应用？事实上，由于一些客观因素，秋水仙碱的药品说明书可称之为“古籍”了，已跟不上科学发展的步伐。近些年来，随着人们对于痛风临床研究的深入，痛风的诊治早已走上规范化、科学化的正轨，无论是国外还是国内，痛风的规范化诊疗指南都在不断更新，对于秋水仙碱在痛风治疗中的作用和合理使用的认识也发生了较大改变。下面和大家说说秋水仙碱的正确使用方法。
根据年美国风湿病学学院痛风诊疗指南、年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗指南和年中国痛风诊疗指南的推荐，秋水仙碱可作为痛风急性发作治疗的一线药物，并建议在痛风急性发作24-48小时内尽早使用。同时，循证医学证据表明，小剂量秋水仙碱的疗效与大剂量相当，但不良反应明显减少，因此建议采用小剂量秋水仙碱治疗方案，即首剂1mg，1小时后再服0.5mg，以后每日2-3次，每次0.5mg，连续用药至痛风急性症状完全缓解。
秋水仙碱除了作为痛风发作期的一线治疗药物以外，还被推荐作为降尿酸治疗初期用于痛风复发的预防治疗，具体用法为：小剂量秋水仙碱每次0.5mg，每日1-2次，连续应用6个月。小剂量秋水仙碱预防治疗可显著减少痛风患者在服用降尿酸药物后的痛风急性发作次数，且不良反应少，安全性高。
说到这里，大家应该明白了，秋水仙碱不能再按照说明书上的老方法用了，应该遵医嘱按照现在临床上采取的小剂量服用方法，以兼顾疗效和安全。另外，有时在痛风急性发作期，小剂量秋水仙碱还可和消炎止痛药或糖皮质激素联合使用来增加疗效，但需遵医嘱。
哪六类人群不能随便吃
说回秋水仙碱的疗效，既然它治疗痛风效果好，是不是所有痛风患者都能服用呢？当然不是，六类人群服用秋水仙碱一定要慎重。
1
肾功能不好者谨慎服用。
对于肾功能不全患者，要适当减少秋水仙碱的用量，有严重肾衰者（内生肌酐清除率低于10ml/min）要禁用。
2
肝功能损害者禁用。
秋水仙碱对肝脏的*性较大，服药期间应定期复查肝功能，如果存在肝功能损害应及时停药。
3
存在骨髓造血功能低下者禁用。
秋水仙碱可能会抑制骨髓，引起白细胞、血小板下降，服药期间应定期检查血常规。
4
接受钙调蛋白抑制剂、细胞色素P氧化酶抑制剂或CYP3A4抑制剂者不建议应用。
如维拉帕米、地尔硫卓、环孢素、克拉霉素等药物，可增加秋水仙碱的血药浓度，增加中*几率。
5
服用他汀类药物者慎用。
他汀类药物与秋水仙碱共用肝酶降解系统，两药合用会使他汀类药物降解减慢，半衰期延长，从而增加肌溶解的可能。
6
男性备孕期尽量不用。
虽然目前缺乏服用秋水仙碱影响性腺功能或精子质量的可靠证据，但由于该药具有抑制细胞分裂的作用，因此建议男性患者在备孕期尽可能避免服用秋水仙碱，如已服用，最好在备孕前3个月停用。
最后，再次提醒痛风患者，正确、安全地使用秋水仙碱十分重要，医院专业医师的指导下合理服药、对症治疗。秋水仙碱是第一个用于痛风抗炎镇痛治疗的药物，目前仍是痛风急性发作的一线用药。关于秋水仙碱，你至少应知道以下四点。第一点：如何向患者说明用法用量？秋水仙碱片的用法用量比较“乱”。特别是急性期的用法用量，药品说明书与临床诊疗指南有较大区别。已有研究结果显示，与大剂量用药相比，小剂量秋水仙碱治疗急性痛风同样有效，且不良反应明显减少。医生开具处方依据有两个，一是药品说明书，二是临床诊疗指南。建议医生按照临床诊疗指南开具处方。药师需告知患者：用药越早越好，超过48h效果较差。严格遵医嘱用药！秋水仙碱是一种细胞有丝分裂强抑制剂，*性大，一旦过量缺乏解救措施。
用药过程中，若发生呕吐、腹泻等不良反应，应立即停药！并就诊！！
用药期间，应定期检查血象及肝、肾功能。
第二点：秋水仙碱中*的早期症状秋水仙碱存在肝肠循环，大量的秋水仙碱和代谢产物可进入胃肠道。秋水仙碱是一种细胞有丝分裂强抑制剂，对转化快的细胞，如中性粒细胞、消化道上皮细胞，产生强大的作用。因此，胃肠道对秋水仙碱非常敏感，秋水仙碱*性的早期症状为恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一旦出现应立即停药！特别提醒：秋水仙碱引起*性反应的剂量存在个体差异性！第三点：男性患者停药后需避孕三个月年12月30日，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局修订了秋水仙碱片说明书。新说明书明确要求：育龄期妇女或其配偶在开始治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。秋水仙碱可抑制细胞正常的有丝分裂，而且可透过胎盘、分布至乳汁，对胎儿有致畸作用。因此，妊娠期和哺乳期禁用。需要注意的是：动物实验结果显示，即使灌胃口服低剂量的秋水仙碱，也可造成不同程度的生精小管萎缩，生精细胞减少，排列松散，生精小管间腔隙扩大，管腔内精子细胞数量减少。服用秋水仙碱的男性，也应采取有效的避孕措施。秋水仙碱的半衰期约28小时，但可蓄积在细胞中，在分离出的中性粒细胞内的药物浓度高于血浆浓度并可维持10天之久。因此，停药后3个月内也应采用有效的避孕措施。第四点：50%的死亡案例与克拉霉素有关秋水仙碱是P-糖蛋白和CYP3A4代谢酶的底物。美国FDA一个安全数据分析发现，在与口服秋水仙碱有关的死亡报道中，近50%的患者同时使用克拉霉素。克拉霉素既是CYP3A4代谢酶抑制，又是P-糖蛋白抑制剂，可显著增加秋水仙碱的血药浓度，秋水仙碱不应与克拉霉素同时使用。特别提醒：西柚（葡萄柚）汁也有CYP3A4抑制作用。秋水仙碱与他汀类、贝特类降脂药物可发生药效学相互作用，合并使用时，增加横纹肌溶解等肌肉损害不良反应发生风险。
痛风是由嘌呤代谢障碍引起的一种代谢性疾病。急性痛风性关节炎是痛风的最常见首发症状，传统治疗药物包括秋水仙碱、非甾体抗炎药物和糖皮质激素等。
秋水仙碱是从百合科秋水仙的球茎和种子中提取的酚酮类生物碱，为高效抗痛风药，临床应用已有多年历史。本文通过探讨秋水仙碱的药理作用/机制、临床应用、不良反应等内容，为临床合理用药提供参考。
药理作用/机制
秋水仙碱抗炎作用的主要途径包括：
与中性白细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性白细胞的趋化、粘附和吞噬作用；
抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性细胞释放前列腺素和白三烯；
抑制局部细胞产生白细胞介素-6(IL-6)等，从而达到控制关节局部红肿热痛等炎症反应。
秋水仙碱主要用于防治痛风性关节炎急性发作，对其他原因引起的关节疼痛无效。另外，它不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而也无降血尿酸作用。
临床应用
国内批准秋水仙碱用于治疗痛风性关节炎及预防复发性痛风性关节炎的急性发作（见表1）。
●痛风急性发作期：
越来越多指南认为秋水仙碱可作为一线推荐用药之一。
高剂量(4.8～6.0mg/d)和低剂量(1.5～1.8mg/d)在有效性方面差异无统计学意义；但在安全性方面，低剂量不良反应发生率更低。因此，建议单独使用低剂量秋水仙碱，24h内尽早使用，避免超过72h。通常，急性痛风在口服秋水仙碱后12~24h起效，90%的患者在服药24~48h疼痛消失，疗效持续48~72h。
●预防痛风发作：
大多数学者认为在初期降尿酸治疗的同时需预防用药以避免痛风的急性发作。低剂量的秋水仙碱(＜1.2mg/d)可作为预防药物，但是对于预防用药的时间仍存在争议。
年美国风湿病学会（ACR）《痛风治疗指南》（以下简称ACR指南）给出了预防用药方案：(1)≥6个月；(2)体检没有痛风石的患者，在达到尿酸目标值后的3个月；(3)以前有痛风石的患者，体检痛风石消失，并达到尿酸目标值后的6个月。《中国痛风诊疗指南》（年）则认为预防性使用小剂量秋水仙碱至少3～6个月可减少痛风的急性发作。
如果患者正在使用秋水仙碱预防性治疗且14d内使用过负荷量秋水仙碱，则本次急性发作时不推荐选用秋水仙碱治疗。ACR指南中推荐的负荷量为1.2mg（每片0.6mg）或1mg（每片0.5mg），1h后服用0.6mg（或0.5mg）。12h后按照0.6mg，每天1-2次服用，或0.5mg，每天3次维持至痛风缓解。
表1秋水仙碱用于痛风时的给药方案
其他
●不良反应
秋水仙碱不良反应多，存在用药剂量的累加效应。常见的恶心、呕吐、腹泻和腹痛等胃肠道反应是严重中*的前驱症状，出现这些症状时应立即停药；可致肾脏损害，表现为血尿、少尿；对骨髓有直接抑制作用，可引起粒细胞缺乏性再生障碍性贫血，使用时应谨慎。
●过量表现及处理
秋水仙碱有效治疗剂量和中*剂量相近。一项综述性研究中指出，秋水仙碱摄入低于0.5mg/kg不足以致命且更易出现较轻微的*性反应；摄入0.5-0.8mg/kg更易出现严重*性反应(如骨髓抑制)；摄入超过0.8mg/kg则致命。
胃肠道反应是秋水仙碱严重中*的前驱症状，其过量表现见表2：
表2过量表现
秋水仙碱过量无特殊解*药，其中*的治疗仅限于保守治疗，如洗胃，并采取措施预防休克，给予对症和支持治疗。秋水仙碱与蛋白结合率仅为10％～34％，因此血液净化与透析治疗对秋水仙碱中*患者意义不大。
●特殊人群用药
秋水仙碱可通过人类胎盘屏障，胎儿血药浓度约为母体血药浓度的15%；且可抑制细胞的正常分裂，对胎儿有致畸作用；可随人类乳汁排泄，乳汁中药物浓度与母体血药浓度相似，故妊娠期和哺乳期妇女均禁用。需提醒的是具生育能力的男性及女性用药期间及停药后数月内须有效避孕。
秋水仙碱需经肝脏解*，当肝功能不全时对其解*能力下降，易使*性加重；对肝、肾功能有潜在损伤者易致蓄积中*，应酌减剂量。
●注意事项
①秋水仙碱与其他药物相互作用
与羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制药(如阿托伐他汀等)、其他降脂药(如贝特类药、吉非贝齐)、环孢素合用可导致肌病和横纹肌溶解，与洋地*糖苷类药(如地高辛)合用也有致横纹肌溶解的报道。因此，二者合用时(尤其合用初期)应密切监测肌痛、压痛、无力的症状或体征，对肌酸磷酸激酶的监测不一定可预防严重肌病的发生。
与中枢神经系统抑制药合用，可增强中枢神经系统抑制药的疗效；与拟交感神经药合用，可增强拟交感神经药的反应性。
与维生素B12合用可导致可逆性维生素B12吸收不良，停药后可恢复。
与细胞色素P(CYP)3A4抑制药或Ｐ糖蛋白抑制剂联合使用时：
表3秋水仙碱与细胞色素P(CYP)3A4抑制药或Ｐ糖蛋白抑制剂联合使用
注：强效CYP3A4抑制药(如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、达芦那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、替拉那韦/利托那韦)；中效CYP3A4抑制药(如安普那韦、福沙那韦、阿瑞吡坦、地尔硫、红霉素、氟康唑、维拉帕米）；P-糖蛋白抑制药(如环孢素、雷诺嗪)。
②食物不影响秋水仙碱吸收，因此可与或不与食物同服。
③葡萄柚汁可增加用药的*副作用，故用药期间应避免食用葡萄柚或喝葡萄柚汁。
④用药期间应监测血常规、肝肾功及造血功能。
⑤秋水仙碱可短期服用，长期应用会增加药物*性。
来源药评中心、医学界
河北医院内分泌科简介
年成立内分泌专业组，3年独立门诊，6年独立病房，年独立病区。内分泌科是张家口市内分泌代谢专业唯一具有硕士研究生招收与培养资质的科室，张家口市唯一具有内科学（内分泌代谢）专业国家级住院医师规范化培训招收与培养资质的科室。国家级药物临床试验质量规范（GCP）备案专业，中华医学会糖尿病健康教育管理认证单位，糖尿病院内血糖管理培训实践基地，河北省生长发育与矮小症专病联盟单位，河北省罕见病成员单位，共青团河北省青年文明号。多次承办河北省省级继续教育项目和国家级继续教育项目，曾多次获得过院级的“先进科室”、“先进护理集体”等称号。内分泌科将努力建成医德高尚、医术精湛、服务优质、团结协作的学习型团队，集医教研于一体、以内分泌代谢疾病为诊疗特色的京西北区域国家重点内分泌专科。
内分泌科年门诊量6.71万人次，病房床位65张，年住院人次。内分泌科现有医生15人，其中主任医师1人，副主任医师7人，主治医师4人，住院医师3人。内分泌科现有护士17人，其中主管护师7人，有2名护士持有糖尿病教育专科护士证。
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