高尿酸血症

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痛风晚期为什么会长痛风石有什么办法把它消 [复制链接]

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大家好,我是一名肾内科医师。说起痛风,很多人并不陌生,因为在我国它的发病率越来越高,而且呈现年轻化的趋势。在痛风的急性期,受累关节及周围的软组织会有显著的红肿热痛,如果是膝关节、踝关节,都难以下床走路,连鞋子都穿不进去;如果是腕关节或者肘关节,外套也穿不上,筷子也拿不起。所以一个痛风急性期的患者前来就诊我们往往一眼就能分辨出。由于痛风只能控制,不能根治,所以随着痛风病程的延长,不少人会逐渐出现“痛风石”,而且还会越积越多,如果不慎破溃,会有白色的粉末状物质流出,极易继发感染。那么痛风为什么会长痛风石,能不能将其消除呢?下面我就来谈谈我的看法。

01痛风石的简单介绍

痛风其实本质上就是因为尿酸生成增多或者肾脏排泄功能减弱导致血尿酸水平持续升高,这时候尿酸盐就会沉积于我们的关节、滑膜或其它组织器官。所以从病理方面来解释,痛风石是单钠尿酸盐结晶沉积引起周围组织反复发生的慢性类肉芽肿样反应,这是慢性期痛风的特征性表现。相关流行病学显示,一般在急性痛风性关节炎初次发作后10年出现,初次发作如果未治疗,痛风石5年患病率为30%,10年为50%,20年可达72%,所以到痛风的晚期病人不仅仅会合并痛风石,还可能因此出现局部关节的活动受限,关节畸形等。

02痛风石形成的病理生理机制解读

●单钠尿酸盐结晶的形成除了与我们血尿酸的水平、温度和PH值有关,最新研究显示中性粒细胞胞外网状陷阱(NETs)可能促进了痛风石形成,且在限制痛风急性期炎性反应中发挥了重要作用。中性粒细胞被病原微生物激活后,可释放由脱氧核糖核酸、组蛋白、蛋白酶类和抗菌肽形成的网状结构来诱捕并杀灭病原微生物:这种全新的防御模式不同于凋亡和坏死,它在诱捕和杀灭病原微生物的同时伴有自身的坏死亡,被称为NETosis,形成的网状结构则称为中性粒细胞胞外网状陷阱(NETs)。除病原微生物之外,肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8和IL-1β等促炎因子也能诱导中性粒细胞形成中性粒细胞胞外网状陷阱。痛风石中含有多种促炎因子和蛋白质,包括IL-1β、IL-6、TNF-α、髓样相关蛋白-8、免疫球蛋白、炎性反应蛋白、基质蛋白、载脂蛋白及组蛋白等,提示痛风石可能与中性粒细胞胞外网状陷阱相关。

●近来证实单钠尿酸盐结晶可诱导NETosis及NETs聚集,且NETs可通过降低炎症因子和趋化因子水平从而达到限制单钠尿酸盐结晶诱导的炎性反应。而在NETosis受损的患者,单钠尿酸盐结晶可以诱导炎性介质的不断产生,导致持续的炎性反应。同样在NETosis缺陷的动物模型中观察到单钠尿酸盐结晶可以造成慢性炎性反应的加重,故NETs的形成可能是机体试图抑制单钠尿酸盐结晶诱导的炎性反应的一种机制,因而推测长期无急性炎性反应发作的痛风石患者,可能与NETs相关。正常情况下,体内的NETs能及时被脱氧核糖核酸降解,痛风患者可能NETs清除能力不足,单钠尿酸盐结晶反复沉积可持续诱导NETosis形成,巨噬细胞参与吞噬单钠尿酸盐结晶,导致炎性反应慢性化,可能有助于痛风石的形成。

03出现痛风石,该怎么办?

●长期口服药物降尿酸治疗时使血清尿酸水平达标仍是痛风石治疗的关键。年美国风湿病学会指南指出,痛风石是降尿酸治疗的明确指征。降尿酸目标对于一般患者为umol/l以下,但如果合并有痛风石的患者应控制得更低,建议数值在umol/l以下,因为尿酸水平的下降有助于加快痛风石的溶解,部分痛风石可逐渐被吸收,进而减少其对关节的破坏和肾脏的损害。那么怎么才能把尿酸水平降至目标范围呢?这时候就需要借助药物的帮助了,像目前一线的降尿酸药物如别嘌醇、非布司他、苯溴马隆均可,具体的药物服用剂量、频次需根据病情决定,所以在这我不在过多的讲解。

●注意,痛风石形成后,在我们人体中其实就相当于一个巨大的尿酸盐库,可不断地向血液中释放尿酸盐,增加肾脏排出尿酸负担。当超过其排泄能力时,尿酸盐会沉积于肾间质及肾小管,形成肾结石,并可引起肾功能不全。痛风人群中尿酸性肾结石的发病率可高达15%~22%,高于普通人群肾结石的发病率。所以手术切除痛风石,除了改善肢体功能和外观外,更重要的是减少痛风石库的储存量和降低体内尿酸总量,以免高尿酸进一步加重对各器官、脏器损害以及保护残存的肾功能。

●非手术治疗晚期难治性痛风石患者,在控制急性发作的情况下,60%左右的痛风可在第1年内再次发作,78%的痛风在2年内有再次发作,仅有7%的患者可在10年内不再发作。因此对于晚期难治性痛风,石,病灶已经以破坏骨、软骨及软组织的严重病例,外科手术切除干预是必要的治疗方式,切除进展中的痛风石可防止骨和软骨组织进一步破坏,保留和改善了关节功能,手术方式可选择开放性手术治疗、关节镜微创手术治疗,视具体病情而定。

04综合总结

手术治疗痛风石虽能清除局部痛风结晶,降低体内尿酸总量,然而并不能有效地降低痛风复发率,更不能根治痛风。而且手术属于有创操作,在切除痛风石的同时难以避免会损伤局部软组织,而且严重痛风石患者术后关节功能恢复也有限,甚至术后还可能出现伤口愈合不良或感染等术后并发症。所以对于痛风的防治,一定要趁早再趁早,尽最大的可能减少体内血尿酸水平的波动,注意低嘌呤饮食才是防治痛风的正确之道。

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