高尿酸血症

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TUhjnbcbe - 2023/3/22 8:24:00
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近年来,基于充分的循证医学证据,钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂已经被推荐为治疗心力衰竭的新四联药物之一。近日,由中国心力衰竭中心联盟专家委员会制定的《心力衰竭SGLT2抑制剂临床应用的中国专家共识》正式发表,旨在为中国心力衰竭患者提供SGLT2抑制剂的临床应用规范与建议。

药代动力学特征及治疗心衰的机制

SGLT2抑制剂主要包括达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、伊格列净(Ipragliflozin)、托格列净(Tofogliflozin)、鲁格列净(Luseogliflozin)、瑞格列净(Remogliflozin)和索格列净(Sotagliflozin)等,其中前4种已经在我国上市。

表1常见SGLT2抑制剂药物代谢动力学参数

药物对不同SGLT受体的选择性,IC50代表半抑制浓度

图1SGLT2抑制剂治疗心力衰竭的潜在机制

临床应用的建议

图2SGLT2抑制剂治疗心衰的临床应用路径

1.适应证

SGLT2抑制剂目前不仅用于2型糖尿病患者,而且被批准用于独立于糖尿病状态的心衰治疗。对于合并高危心血管风险或心血管疾病的2型糖尿病患者推荐使用SGLT2抑制剂以预防心衰住院。

表2SGLT2抑制剂治疗心衰临床应用的建议

2.禁忌证

①有已知过敏反应或其他不良反应;

②妊娠和哺乳患者;

③eGFR20mL·min-1(1.73m2)-1,eGFR计算推荐CKD-EPI法;

④症状性低血压或收缩压95mmHg。

3.剂量

心衰患者使用SGLT2抑制剂的目标剂量:达格列净10mg/d、恩格列净10mg/d、卡格列净mg/d、索格列净mg/d、艾托格列净5mg/d。

根据心衰患者基线血压、体重、血容量、血糖、肾功能等因素,起始治疗时药物剂量可酌情减半;不推荐超目标剂量SGLT2抑制剂治疗心衰。

4.给药时机

SGLT2抑制剂通常安全性和耐受性良好,且具有肾脏保护、利尿和降低高钾血症的作用,有利于β受体阻滞剂和RAAS抑制剂的起始、耐受和持久使用。建议尽早启动SGLT2抑制剂,以迅速改善心衰患者的临床结局和生活质量。

对于尚未接受规范心衰治疗的患者,通常可采用三步法启动药物治疗:

第一步,同时开始使用β受体阻滞剂和SGLT2抑制剂,β受体阻滞剂是治疗HFrEF的最有效的药物,尤其是在减少心血管死亡;SGLT2抑制剂在降低心衰住院风险方面具有显著作用,这种益处可能会降低β受体阻滞剂使用后发生心衰恶化的短期风险。

第二步,评估患者对血压和肾功能的耐受性,在第一步的1~2周内添加血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)。

第三步,评估患者血钾和肾功能的耐受性后,在第二步的1~2周内添加盐皮质激素拮抗剂(MRA)。

对于已经接受规范心衰治疗的患者,在启动SGLT2抑制剂时,需要考虑的主要因素是血压/容量控制。如果血压已经达到或高于所需值(95~mmHg),则可以立即启动SGLT2抑制剂。如果血压较低,尤其在接受RAAS抑制剂和利尿剂的患者中可能会出现这种情况,可考虑降低利尿剂或其他影响血压药物的剂量,以允许启动SGLT2抑制剂。

对于AHF患者,需病情稳定后再启动SGLT2抑制剂治疗。AHF病情稳定需满足:无症状性低血压或收缩压≥mmHg、24h内未使用正性肌力药、6h内静脉利尿剂和血管扩张剂未增加剂量。

处于恶液质状态的心衰患者,不建议使用SGLT2抑制剂治疗。

文献索引:中国心力衰竭中心联盟专家委员会.心力衰竭SGLT2抑制剂临床应用的中国专家共识.临床心血管病杂志.,38(8):-.

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