对于成为璎黎药业创始人、总经理兼首席科学家,成为我国创新药浪潮中的一员,许祖盛不觉得其中有多少波澜不惊的故事,他认为自己的人生旅途是自然而然就和药绑在一起了。既然是一件顺理成章的事情,他就要踏踏实实把做药这件事做好。
回国16年,从开拓者化学的起步到壮大,他花费了6年;如今,从璎黎药业做创新药的设想到落地,他又花了10年。在张江的生物医药圈子里,他是个老张江,领跑了CRO企业从起步到高潮,也在最早参与搭建了张江创新药的版图。
许祖盛还是个技术男,喜欢闷头看专利文献或做实验。尽管喜欢钻研学术理论,生活中的他非常平易敬人,同事们都亲切地称他为“许博”。璎黎药业或许承袭了他的气质,与其他创新药企在风口中打得火热不同,璎黎药业是行业里的一股清流,非常低调、务实。
从年到年,沉淀十年,璎黎药业已有一款创新药临近上市,还有多款创新药正在临床阶段跑出加速度。
苦尽甘来
对于从江西农村出走的许祖盛而言,人生的字典里并没有那么多选择。出生于上世纪60年代的他,来自一个普通家庭,家庭条件不好,中学时代的他,一边读书,一边干农活。
他记得,在五岁的时候,家里的大人没有时间照顾他,他就自己走去学校报名。他回忆道:“我们当时念书的条件很艰苦,几个年级的学生挤在一间破旧的房子里学习,只有一个老师教。”
不过,在父母眼里,他一直是一个懂事、独立的孩子。在学习这件事上,他从来没有让家人费心。他学习非常刻苦,成绩一直在学校名列前茅。高考那年,他考取了江西师范大学,因为化学成绩尤为突出,他就填报了化学系。
也许是成长于物质匮乏的年代,他提早品尝和经历了生活的艰辛,这也让他更加追求精神上的强大,让他对眼前的生活始终都充满感恩,以至于在后来的求学和创业之路,许祖盛都显得非常从容。
进入大学后的许祖盛,没有松懈下来。受化学系学长的启发,他开始有了新的目标,报考中科院上海有机化学研究所。在大学的四年时光,他始终围绕这个目标,默默奋斗。功夫不负有心人,他最终考取中科院上海有机化学研究所。
更为重要的是,他的人生正是在这里与创新药产生了交集。许祖盛的导师是汪猷院士,也是中国最早的一批院士,在汪猷院士的指导下,他接触到了学科最前沿的内容。
当时,许祖盛在研究所做反义DNA片段合成,为了验证合成的反义DNA片段对肿瘤细胞的生长抑制活性,他经常要往返上海有机所和上海细胞生物学研究所做测试。许祖盛在中科院上海有机所待了6年,顺利完成了硕士和博士学业。在这段期间,他积累了丰富的有机化学和细胞生物学相关的实验和课程。
尽管学有所成,但当时国内市场没有生物医药和有机化学相关学科高端创新人才的需求。如果选择在国内,留给他的只有一条路,就是去大学当老师。与其被动地选择,他更愿意去国外继续深造,一边寻找新的机会,一边等待更好的时机。
他先后去了美国乔治亚大学和加拿大皇后大学,从事药物化学和有机化学博士后研究。有意思的是,当时许祖盛博士(后文简称“许博”)在加拿大的北方硅谷,受环境影响,他还去学了计算机,做过一段时间的软件工程师。
年,中国加入世界贸易组织。“21世纪是生物学的世纪”正在国内高校师生中口耳相传。与此同时,国内的生物医药行业开始起步,一些生物医药项目也开始如雨后春笋般冒出。国内的朋友和许博透露,“国内现在非常需要你这样有学科背景的人”。
许博意识到,他要等待的时机,终于到了。年,他正式踏上回国的旅程。
新的开始
也许是冥冥之中注定的事,许博回国首站便落脚了张江。
年的张江,他记忆犹新,当时开拓者化学周围还是一片空地;哈雷路上10号楼附近,有一些零星的厂房;药谷基地周围,还在种树。
许博加入开拓者化学,作为张江CRO最早的领跑企业,开拓者化学是和礼来公司一对一的研发外包公司。仅一年半的时间,许博开始接手公司的大部分事务,招揽人才、扩建部门,开拓者化学从一支十几人的小团队壮大到后来三百人的大团队。
截至年,许博已经在国内CRO领域深耕了6年。在为全球知名药企提供CRO服务的时候,他一方面积累了大量的技术经验,另一方面对创新药有了更深层次的认知。“能否设计一款自己的化合物,做一款自己的创新药?”这样的想法逐渐在许博的脑海里成型。
从CRO到创新药,以前只需要专注于化合物设计合成,现在则需要全流程跟随一款药从研发设计、临床研究再到申报上市,这个难度跨越之大,类似于从10到的过程,面对全新的挑战,许博没有犹豫。年,他创立了全新的品牌——定位做创新药的璎黎药业。
许博谈道:一款好药,它有两个关键点,第一是安全性,第二是有效性。因此璎黎药业的初衷,不仅要完成自己一颗做药的梦想,还要做出真正服务人类的好药。
全新的初衷,也意味着公司需要注入新鲜的血脉,许博随即招了七八个人,组建了一个小团队,璎黎药业做药的征途就这样悄然起步了。
在布局璎黎药业产品线方面,许博做了大量的调研工作,最后考虑到,随着我国逐步进入老龄化社会,与老龄化相关的疾病也会越来越多,而肿瘤以及代谢类相关的疾病,和年龄增长紧密关联。因此,璎黎药业最终确定做治愈肿瘤以及代谢类相关疾病的创新药。
事实上,在十年前,创新药在国内市场还非常小众,相关的*策也不是很明朗。璎黎药业在成立初期也遇到了困难,在快速启动后,后续的推进却比较慢。不过,在许博的统筹下,立项、确定靶点、设计化合物、测试有效性和安全性都在有条不紊地进行。
从CRO到创新药身份的转换,许博感受颇深。做CRO始终是为人家做嫁衣,没有成就感和归属感。如今自己做创新药干劲十足,他很享受。在谈到通过改变化合物的结构,就能让它呈现出全新的化学空间,然后验证其有效性的过程,这份快乐是无与伦比的。
事实上,筛选化合物的过程就像海底捞针,不过基于6年CRO的经验,以及团队成员在有机分子领域的优势,年,前期的研究终于有了成果,一些候选化合物确定了,这让许博和他的团队信心倍增。与此同时,国内整个大环境正在悄悄发生变化,*策越来越支持创新药发展,资本市场也开始青睐创新药企业。
十年一药
许博明白,创新药的时代到了。也正是在这一年,璎黎药业开始全力推进。截至目前,公司在研药物多达7个,其中有3个项目已经进入临床阶段。
璎黎药业产品管线
其中,核心产品Linperlisib(YY-)是璎黎药业研发的新一代PI3Kδ(磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ)高选择性抑制剂,目前已经进入注册临床阶段,预计年上半年提交新药申请。
临床前数据和初步临床结果显示,1期的临床研究表明,YY在包括复发难治的滤泡性淋巴瘤在内的惰性B细胞淋巴瘤的有效率高达90%,有望成为全球最优、中国原创并在中国首发的PI3Kδ抑制剂;在晚期实体瘤中有大于50%DCR,也有患者的肿瘤在给药8周后就有明显缩小,初步显示了单药有明显疗效。
更为欣慰的是,在今年9月初,该药物还获得了CDE突破性治疗品种认定,成为全国第二家、上海首家获得“突破性治疗品种”药物认定的医药企业。
此外,该药物美国2期注册临床已经启动,获得美国FDA颁发的针对滤泡淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病适应症的两项孤儿药资格认定,并申请了美国FDA“突破性疗法”资格认定。
对于该款药物的市场竞争力,许博信心满满,目前国内还没有相关产品上市,而一些引入的产品目前也正在走临床流程,进展上会慢于YY。和国外相关产品相比,YY有着显著性优势,安全性更好、有效性更高。
除了进展最快的YY这一核心产品外,TGFβR1抑制剂YL正在进行针对晚期实体瘤的1期临床研究,这是国内第一个进入临床的TGFβR1抑制剂。该药物为抗肺癌、肝癌等实体瘤以及血液瘤的新药;另外,URAT1抑制剂YL正在进行2期临床研究,该药物为抗痛风、高尿酸血症和慢性肾病的新药。
值得注意的是,璎黎药业旗下所有研发管线都是基于自主研发,这意味着需要投入更多的时间,花更大的代价。十年磨砺,一款创新药临近上市,多款创新药启动临床,璎黎药业可谓战绩满满。许博始终以自己的节奏和步调在原创的道路上奋进。
许博强调,“我们不会过分追逐first-in-class,我们追求的是更高的安全性和显著的有效性。”面对创新药领域,赛道拥挤,同质化竞争的问题,许博给出了他的答案:“其实,同一个靶点也无所谓,但是要有自己的特色,璎黎药业的特色就是设计新颖的化合物以获得更高的安全性和显著的有效性,让患者有更好的选择,有更好的获益。”
随着创新药管线的快速推进,璎黎药业也不断注入新鲜的血液,形成了一支极具竞争力的核心团队。临床开发副总裁包悍英女士,是浙江大学肿瘤专业博士,曾任医院医生,有着超过20年以上临床医学研究经验,并在恒瑞医药和默克雪兰诺担任过临床项目总监,主要参与的项目有西妥昔单抗加化疗一线治疗转移性结直肠癌的3期临床研究。
工艺研发副总裁刘家峰,是中国科学院上海有机化学研究所博士,有着超过15年新药工艺开发经验,曾任合全药业商业化新药项目开发总监和龙沙项目经理,主要参与新药商业化项目有呋喹替尼、泽布替尼。
完整团队已就位,产品也正在稳步推进中,回首璎黎药业的过往十年,许博不无感慨,创业虽然辛苦,但和小时候比起来,现在吃的苦都不算是苦。而且,他时常能在工作中获得满足感。他说,新药江湖百舸争流,只要能踏踏实实做事就很好。
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