原创家庭用药杂志家庭用药杂志收录于话题#高尿酸血症,9医院专家都在这
什么是药源性高尿酸血症?
哪些药物可能导致血尿酸升高?
出现药源性高尿酸血症后该怎么办?
兄弟且慢,精华先拿走:
在用药过程中,尤其是某些慢性病患者在长期、联合多种药物治疗时,应警惕以上药物升高血尿酸的副作用,注意定期监测,预防和避免发生药源性高尿酸血症。
引起血尿酸升高的药物——
减少尿酸排泄的药物:
抗结核药、利尿剂、β受体阻滞剂、阿司匹林、免疫抑制剂、左旋多巴、降糖药物
促进尿酸生成的药物:
胰酶制剂、肌苷、果糖、肿瘤化疗药物和糖皮质激素
促进尿酸生成同时减少排泄的药物:
含乙醇的药物、烟酸
尚不明确:
维生素C、喹诺酮类抗菌药物
三甲天团
熊学惠
上海交通医院药剂科主管药师
今天我就来与您聊一聊药源性高尿酸血症的那些事儿。
什么是药源性高尿酸血症?
高尿酸血症,是指嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。无论男性还是女性,非同日两次血尿酸水平超过微摩/升,即称之为“高尿酸血症”。
研究表明,高尿酸血症是痛风发生的最重要生化基础和最直接病因,并与代谢综合征、糖尿病、高血压、高血脂、慢性肾病、心脑血管疾病等密切相关。
导致高尿酸血症的原因有很多,临床上主要分为原发性和继发性两大类。
前者多由先天性嘌呤代谢异常所致,
后者包括摄入过多含嘌呤的食物、某些系统性疾病或者药物引起。
其中,由药物引起的高尿酸血症,在医学上称之为“药源性高尿酸血症”。
特定药物通过促进尿酸生成和(或)减少尿酸排泄等导致血尿酸升高,其临床表现与普通高尿酸血症无差别。随着血尿酸水平的升高和病程的延长,同样可诱发痛风及一系列并发症,故需引起足够重视。
引起血尿酸升高的药物有这些
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减少尿酸排泄的药物
促进尿酸生成的药物
促进尿酸生成同时减少排泄的药物
尚不明确
01
抗结核药
胰酶制剂
含乙醇的药物
维生素C
02
利尿剂
肌苷
烟酸
喹诺酮类抗菌药物
03
β受体阻滞剂
果糖
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04
阿司匹林
肿瘤化疗药物和糖皮质激素
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05
免疫抑制剂
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06
左旋多巴
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07
降糖药物
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01
减少尿酸排泄的药物
抗结核药
吡嗪酰胺是短程抗结核治疗的核心药物之一,高尿酸血症是其除肝毒性外最常见的不良反应。据文献报道,有70%~80%的用药者出现血尿酸升高,用药的最初两周升高最明显,关节痛常在用药1~2个月内发生,发生率为5%~10%。
此外,乙胺丁醇是人工合成抗结核药物,亦可诱发高尿酸血症。
利尿剂
几乎所有的利尿剂都可导致高尿酸血症,但以排钾利尿剂最为常见,如呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等。
此外,需对含有利尿剂成分的复方降压药(如复方利血平、北京降压0号、寿比山等)提高警惕。
对于高血压合并高尿酸血症或痛风的患者,不推荐单独应用上述利尿剂,在众多降压药物中,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)中的氯沙坦和钙离子通道阻滞剂(CCB)可促进尿酸排泄,可作为优先选择。
β受体阻滞剂
如美托洛尔、普萘洛尔等能降低心率,是冠心病二级预防药物之一,但使用后可使肾血流量及肾小球的滤过率降低,尤其在与利尿剂联用时,可减少尿酸的排泄量,引起高尿酸血症。
在冠心病或心衰患者中,利尿剂和β受体阻滞剂联用十分常见,这个组合会大大增加高尿酸血症的发生率,需提高警惕。
阿司匹林
对尿酸代谢具有双重作用,
小剂量阿司匹林(<2克/天)会抑制肾小管分泌尿酸,导致尿酸潴留,
而大剂量阿司匹林(>2克/天)则会促进尿酸排泄。
目前主要以其小剂量抑制血小板聚集的作用而广泛应用于临床,因此,应警惕小剂量阿司匹林对尿酸的影响。
免疫抑制剂
研究发现,器官移植受者高尿酸血症发生率为5%~84%,痛风发生率为1.7%~28%。免疫抑制剂类药物和高尿酸血症有关。
若抗排异药物治疗方案包含钙调磷酸酶抑制剂,如环孢素、他克莫司时,高尿酸血症则更为常见,可能原因为环孢素和他克莫司会导致肾小球滤过率降低,继而引起尿酸潴留,同时肾小管功能受损使得尿酸排泄减少,进而导致高尿酸血症。
左旋多巴
是多巴胺递质的前体物质,属于抗帕金森药物,其代谢产物会与尿酸竞争排泄路径,使尿酸的排泄量减少,从而引起高尿酸血症。
降糖药物
比如,双胍类药物(尤其苯乙双胍)在体内代谢过程中可能产生乳酸积聚,乳酸能抑制肾近曲小管的尿酸分泌,导致尿酸排出减少,引起高尿酸血症。
此外,长期服用格列本脲、格列美脲、格列齐特等磺酰脲类药物,可能影响肾功能,减少尿酸排泄。
胰岛素可增加尿酸的重吸收,从而升高尿酸。
02
促进尿酸生成的药物
胰酶制剂
胰酶是从新鲜的动物胰脏中提取的多种酶的混合物,主要是胰脂肪酶、胰蛋白酶和胰淀粉酶,其中含有大量的嘌呤成分。长期大剂量地使用该类药物,可引起高尿酸血症。
肌苷
为次黄嘌呤核苷,为嘌呤代谢的中间产物,在体内可分解出大量的尿酸,从而引起高尿酸血症。
果糖
可加速尿酸的生成,导致高尿酸血症。因此,在针对高尿酸血症或痛风患者的日常饮食中,应叮嘱患者尽量减少果糖的摄入。
肿瘤化疗药物和糖皮质激素
细胞毒性化疗药物和糖皮质激素用于治疗血液系统恶性肿瘤时,可使细胞死亡数量急剧增高,嘌呤降解增加,引起尿酸贮积,诱发了高尿酸血症。
其中,甲氨蝶呤在大剂量应用时,其本身及代谢产物可沉积在肾小管内而致高尿酸血症肾病。
嘌呤拮抗剂(如硫唑嘌呤)与内源性嘌呤结构相似,能干扰正常嘌呤碱代谢进而干扰核酸的生物合成,达到抗肿瘤的目的,其可在肝脏内黄嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸衍生物,导致高尿酸血症。
03
促进尿酸生成同时减少排泄的药物
含乙醇的药物
乙醇即酒精,其对尿酸的产生和消除均有影响,还可能引起机体脱水,进一步加重血尿酸浓度升高。
对于高尿酸血症和痛风患者来说,应尽可能避免乙醇的摄入。
烟酸
即维生素B3,是人体必需维生素之一,在人体内转化为烟酰胺,参与体内脂质代谢、组织呼吸的氧化和糖类无氧分解的过程。
烟酸既增加尿酸的产生,也减少其肾脏排泄,引起高尿酸血症。
图:健康的食物富含维生素B3
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尚不明确
维生素C
目前,有关维生素C与尿酸的关系还并不是十分清楚。
一般认为,小剂量摄入维生素C不会升高血尿酸水平,
但若长期大量使用,可使尿液中草酸盐的含量明显增加,可能发生尿液酸化、草酸盐肾病,部分患者也可能发生高尿酸血症。
喹诺酮类抗菌药物
引起高尿酸血症的机制尚不明确,可能包括其与尿酸竞争性通过肾脏排泄、在中性或碱性环境下在肾小管析出结晶,造成肾机械性损伤及肾小管分泌功能紊乱。
出现药源性高尿酸血症后该咋办
一般情况下,药物引起的血尿酸升高无需特殊处理,但需注意生活方式的改变,饮食以低嘌呤食物为主。
提倡多饮水,保证每日尿量在毫升以上(最好每天毫升以上),以促进尿酸排泄,必要时可服用碳酸氢钠,以碱化尿液。
经过上述处理后,若血尿酸仍居高不下,应立即停用可引起高尿酸血症的药物,并及时就医。
本文首发:家庭用药杂志
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原标题:《尿酸高居不下?你是不是还吃了这些药?》