血脂异常通常包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合性高脂血症及低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血症等。其中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及总胆固醇（TC）水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素，近年来患病率逐年增高。以他汀为主的降脂药物降低LDL-C水平，可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。然而由于担心不良反应等原因，治疗依从性不佳。实施分级诊疗将有助于改变当前血脂管理控制率低下的现状。
基层医疗卫生机构应加强宣教，提高血脂异常知晓率；遵从临床路径，提高治疗率，特别是增加依据ASCVD危险分层规范治疗率；合理随访，提高血脂达标率，减少心脑血管并发症的发病及死亡。
一、县域不同医疗机构的功能定位
（一）村卫生室。
负责督导群众定期前往乡镇卫生院进行血脂筛查；管理血脂异常患者，督导患者定期复诊，并根据转诊指征实施双向转诊；进行患者随访；有条件的村卫生室开展中医药健康教育和中医药早期干预工作。
（二）乡镇卫生院。
开展血脂异常的早期筛查，进行临床初步诊断；医院制定的疾病诊疗方案指导监督村医进行规范诊治；指导村医开展患者随访、健康教育、实施双向转诊；指导和协助村医应用县域血脂异常规范管理网络平台监督患者治疗；进行血脂等指标的随访检测，酌情开展并发症筛查。负责中医诊断治疗、随访评估和村级医疗机构中医药健康教育培训。
（三）医院。
对原发性、继发性高脂血症、伴发的其他心血管危险因素及ASCVD诊断明确；按照疾病诊疗指南与规范制定个体化治疗方案，有医院，应结合患者实际情况，制定规范化的中西医治疗方案；开展肝肾功能、肌酸激酶等生化检测，监测降脂治疗潜在不良反应；指导、实施双向转诊；对基层医疗卫生机构进行技术指导和业务培训；牵头建立县域血脂异常规范管理的网络平台；定期对基层医疗卫生机构的医疗质量和结局进行评估。
已加入县域医疗共同体（以下简称“县域医共体”）的社会办医院统筹下参照本技术方案执行。
二、分级诊疗服务路径
图1县域血脂异常分级诊疗临床路径
注：①-的具体内容对应文中相应编号的内容
三、双向转诊标准
（一）村卫生室上转至乡镇卫生院标准。
对疑似血脂异常者转至乡镇卫生院进行初步筛查。
（二）乡镇卫生院上转至医院标准。
1.初次筛查（根据症状、体征）疑为血脂异常，但不具备血脂检测条件。
2.疑为家族性高脂血症。
3.疑并存其他危险因素需确诊者。
4.疑伴发ASCVD需确诊者。
5.疑为继发性高脂血症。
6.随访期间血脂控制不佳，或出现药物不良反应。
7.有中医药治疗需求而乡镇卫生院不能提供相应服务者，或者中医药治疗效果不佳者。
（三）医院下转至乡镇卫生院标准。
1.诊断及治疗方案明确、病情稳定的患者。
2.诊断明确，中医药治疗方案确定，病情稳定的患者。
（四）乡镇卫生院下转至村卫生室标准。
病情稳定，长期随访者，就近医疗。
四、患者的筛查、诊断与评估
（一）筛查。（①）
1.筛查项目。
临床上血脂检测的基本项目为TC、甘油三酯（TG）、LDL-C和HDL-C。其他血脂项目如载脂蛋白（Apo）A1、ApoB和脂蛋白（Lp）（a）的临床意义、干预手段尚不明确，不建议作为常规检测。
2.筛查频率。
20～40岁成年人每2～5年测量一次血脂（包括TC、LDL-C、HDL-C和TG）；40岁及以上人群至少每年检测血脂一次；心血管疾病高危人群每6个月检测血脂一次；ASCVD患者每3～6个月测定一次血脂。因ASCVD住院患者，应在入院时或24h内检测血脂。
3.重点人群。
（1）有ASCVD病史者；
（2）存在多项ASCVD危险因素（如高血压、糖尿病、肥胖、吸烟）的人群；
（3）有早发性心血管病家族史者（指男性一级直系亲属在55岁前或女性一级直系亲属在65岁前患缺血性心血管病），或有家族性高脂血症患者；
（4）皮肤或肌腱黄色瘤及跟腱增厚者。
（二）诊断与评估。（②⑥）
血脂异常的主要危害是增加ASCVD的发病风险。血脂合适水平和异常切点主要适用于ASCVD一级预防目标人群（表1）。
表1血脂合适水平和异常切点（mmol/L）
1.病史采集。（②）
（1）年龄、起病特点。
（2）饮食、运动习惯、营养状况、体重变化。
（3）个人史及治疗史的询问。
（4）家族史询问：高血压、糖尿病家族史、早发冠状动脉粥样硬化性心脏病等家族史、家族性高脂血症患者。
（5）皮肤检查：皮肤或肌腱黄色瘤及跟腱增厚者。
2.体格检查。（②）
（1）测量身高、体重。
（2）血压、心率。
3.实验室检查。（②⑥）
血脂谱，包括TC、LDL-C、HDL-C和TG。
4.血脂异常与ASCVD风险评估。（②⑥）
5.血脂异常的临床分类。
表2血脂异常的临床分类
6.血脂异常的病因分类。
（1）继发性：是指由于其他疾病所引起的血脂异常，包括肥胖、糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病、多囊卵巢综合征等。某些药物如利尿剂、非心脏选择性β受体阻滞剂、糖皮质激素等也可能引起继发性血脂异常。
（2）原发性：包括两大类。一类是与不良生活方式（如高能量、高脂和高糖饮食、过度饮酒等）有关的血脂异常；另一类是由单一基因或多个基因突变所致，多具有家族聚集性，有一定的遗传倾向，故临床上通常称为家族性高脂血症。
（三）血脂异常的中医诊断与评估。（⑥）
遵循“四诊合参”原则，重点进行病史、中医症状与体征、舌脉诊等综合信息采集，综合评估患者病情。参照年发布的《血脂异常中西医结合诊疗专家共识》进行中医诊断和辨证。
五、患者治疗。（③④⑤⑦⑨）
（一）治疗目的。
在生活方式改善的基础上，根据ASCVD危险程度制定调脂目标，启动治疗及随访，控制伴存的危险因素，以降低ASCVD风险。
（二）健康生活方式及危险因素控制。（④）
1.低脂且均衡饮食（表3）。
表3降低胆固醇的膳食建议
2.控制体重：维持健康体重（BMI20.0～23.9kg/m2）。
3.身体活动：建议每周5～7天、每次30min中等强度身体活动。ASCVD患者可行运动负荷试验评估安全性，作为参照指导身体活动。
4.戒烟：避免吸烟及吸入二手烟。
5.限酒：少量饮酒也可使高TG血症患者TG进一步升高，提倡限制饮酒。
（三）药物治疗。（③⑦）
1.治疗原则：根据个体ASCVD危险程度决定是否启动药物治疗。LDL-C为首要干预靶点，非HDL-C可作为次要干预靶点。
2.治疗目标（表4）：
表4不同ASCVD危险人群LDL-C治疗达标值
LDL-C基线值较高不能达目标值者，LDL-C至少降低50%。极高危患者LDL-C基线在目标值以内者，LDL-C仍应降低30%左右。
3.临床调脂达标首选他汀类药物。多数患者适用中等强度他汀，可根据个体情况，适当调整。若胆固醇水平不能达标，与其他调脂药物联合使用。
4.其他血脂异常的干预。
（1）高甘油三酯血症。
血清TG≥1.7mmol/L（mg/dl）时，首先应用非药物干预措施，包括治疗性饮食、减轻体重、减少饮酒、戒烈性酒等。
若TG水平仅轻、中度升高[2.3～5.6mmol/L（～mg/dl）]，以降低ASCVD危险为主，根据前述建议选用他汀类药物。经他汀治疗后，如非HDL-C仍未达标，可加用贝特类、高纯度鱼油制剂。
对于严重高TG血症患者，即空腹TG≥5.7mmol/L（mg/dl），应首先考虑使用主要降低TG的药物，如贝特类、高纯度鱼油制剂或烟酸。
（2）低HDL-C血症。
对于HDL-C＜1.0mmol/L（40mg/dl）者，主张控制饮食和改善生活方式，目前无药物干预的足够证据。
5.常用降脂药物。
（1）降低胆固醇药物：包括抑制胆固醇合成的他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂及其他如普罗布考、胆酸螯合剂、多廿烷醇等。
1）他汀类：他汀是目前主要的降胆固醇药物，适用于高胆固醇血症、混合性高脂血症和ASCVD患者。中等强度及高强度他汀类药物列表如下（表5）。
表5中等强度及高强度他汀类药物
他汀应用取得预期疗效后应继续长期应用，如能耐受应避免停用。如果应用后发生不良反应，可采用换用另一种他汀、减少剂量、隔日服用或换用非他汀类调脂药等方法处理。
绝大多数人对他汀的耐受性良好，其不良反应多见于接受大剂量他汀治疗者。包括：肝功能异常，主要表现为转氨酶升高，发生率约0.5%～3.0%，呈剂量依赖性。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和（或）天（门）冬氨酸氨基转移酶（AST）升高达正常值上限3倍以上及合并总胆红素升高患者，应减量或停药。对于转氨酶升高在正常值上限3倍以内者，可在原剂量或减量的基础上进行观察，部分患者经此处理后转氨酶可恢复正常。失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀类药物应用禁忌证。
肌肉不良反应，包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。患者有肌肉不适和（或）无力，且连续检测肌酸激酶呈进行性升高时，应减少他汀类剂量或停药。
其他不良反应还包括新发糖尿病、头痛、失眠、腹痛、恶心等，总体发生率不高。
2）胆固醇吸收抑制剂。
依折麦布有效抑制肠道内胆固醇的吸收，安全性和耐受性良好，推荐剂量为10mg/d。可与他汀联用增强疗效；或单独用于他汀不耐受的患者。禁用于妊娠期和哺乳期。
3）其他。
包括普罗布考、胆酸螯合剂、多廿烷醇、红曲提取物及相关制剂等，具有一定降胆固醇作用，可参考相关指南酌情使用。
（2）降低甘油三酯药物。
1）贝特类。
贝特类通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）和激活脂蛋白脂酶（LPL）而降低血清TG水平和升高HDL-C水平。
常用的贝特类药物有：非诺贝特片每次0.1g、每日3次；微粒化非诺贝特每次0.2g/次、每日一次；吉非贝齐每次0.6g、每日2次；苯扎贝特每次0.2g、每日3次。
常见不良反应包括肝脏、肌肉和肾毒性等，血清肌酸激酶和ALT水平升高的发生率均＜1%。
2）烟酸类。
烟酸也称作维生素B3，属人体必需维生素。大剂量时具有降低TC、LDL-C和TG以及升高HDL-C的作用，但患者耐受性差。常见不良反应包括颜面潮红、皮疹，其他有肝脏损害、高尿酸血症、高血糖、棘皮症和消化道不适等。慢性活动性肝病、活动性消化性溃疡和严重痛风者禁用。
3）高纯度鱼油制剂。
主要成份为n-3脂肪酸即ω-3脂肪酸。常用剂量为每次0.5～1.0g、每日3次，主要用于治疗高TG血症。不良反应少见，发生率约2％～3％，包括消化道症状，少数病例出现转氨酶或肌酸激酶轻度升高，偶见出血倾向。
6.新型调脂药物。
包括前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂等，目前成本较高，可及性差。
7.常用联合用药建议。
（1）他汀与依折麦布联合应用。
两种药物分别影响胆固醇的合成和吸收，可产生良好协同作用。对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者，可考虑中/低强度他汀与依折麦布联合治疗。
（2）他汀与贝特联合应用。
两者联用能更有效降低LDL-C和TG水平及升高HDL-C水平。适用于有严重高TG血症的混合型高脂血症患者，以及高危心血管疾病患者他汀类治疗后仍存在TG或HDL-C水平控制不佳者。
应重视他汀类和贝特类药物联用时的安全性。非诺贝特与他汀类药物合用安全性相对较好。开始合用时他汀宜用小剂量，采取白天服贝特类药物、晚间服用他汀类药物的方式，避免血药浓度显著升高，并密切监测肌酶和肝酶变化。如无不良反应，可逐步增加他汀剂量。
（3）他汀与n-3脂肪酸联合应用。
他汀与鱼油制剂n-3脂肪酸联合应用可用于治疗混合型高脂血症，且不增加各自的不良反应。服用较大剂量n-3脂肪酸有增加出血的危险，并增加糖尿病和肥胖患者热卡摄入，不宜长期应用。
（四）中医药治疗。（⑦）
根据具体病情，参照年发布的《血脂异常中西医结合诊疗专家共识》，根据患者辨证分型合理选择中药和中医非药物疗法。
六、患者管理
（一）医疗机构管理。（⑧⑩）
1.医疗机构应对血脂异常患者按照ASCVD危险评估的分层进行分级管理（表6）。特殊人群血脂异常的管理参见《中国成人血脂异常防治指南》（年修订版）。
表6ASCVD危险分层及分级管理
2.由村卫生室、乡镇卫生院建立患者健康档案和专病档案，及时做好电子信息登记和报告工作，并与居民健康档案相衔接，确保健康档案随患者转移。
3.充分发挥信息化支撑作用。加强信息化建设，推进互联网等技术在县域分级诊疗中的应用，逐步统筹县域电子健康档案和电子病历设计规范，推动实现县域医共体内转诊患者信息的互联互通、检查资料共享和结果互认。
（二）患者自我管理。
提倡血脂异常患者自我管理，也可以成立自我管理小组等互助组织，与其他患者交流经验。在专业人员的指导下，认识血脂异常的危害，提高防治知识知晓率，戒烟限酒、调整饮食、适当运动、心理平衡，学习并正确认识降脂药物可能出现的不良反应和注意事项，增强防治血脂异常的主动性及药物治疗的依从性，提高药物治疗作用及副作用等知晓率。增进医患沟通，提高医疗依从性，遵医嘱执行检查和治疗，定期随访，执行干预行为，并提高医嘱执行率、干预行为知晓率。
（三）启动治疗前后管理流程及注意事项。
1.饮食与非药物治疗者，开始3～6个月应复查血脂水平，如血脂控制达标，则继续非药物治疗，但仍须每6个月至1年复查，长期达标者可每年复查一次。
2.服用调脂药物者，需要进行更严密的血脂监测。参照版《中国成人血脂异常防治指南》，启动药物治疗前检测肝功能、肌酸激酶，进行安全性评估；首次服用调脂药者，应在用药6周内复查血脂及转氨酶和肌酸激酶。血脂达标且无药物不良反应者，逐步改为每6～12个月复查一次。如治疗3～6个月后血脂仍未达标，则需调整药物剂量、种类或联合治疗，并在治疗6周内复查。
3.治疗性生活方式改变和调脂药物治疗需长期坚持，才能有更大临床获益。
（四）中医健康管理。（⑧）
1.中医健康状态评估，体质辨识或辨证。
2.运动调养：指导患者合理开展太极拳、八段锦、五禽戏等中医传统运动，合理控制运动量、运动时间和运动频率。
3.情志调理：指导患者合理应用情志相胜、移情养性、顺情疗法、语言疏导、行为暗示等方式，调畅情志，愉悦心情。
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