小王(化名)2月前体检发现血尿酸明显升高,听朋友介绍服用“别嘌醇片”可以治疗高尿酸血症,就去小诊所买了一瓶别嘌醇片,服用两周后复查血尿酸明显较前降低,很是高兴,结果近一周来出现全身瘙痒和皮疹,进行性加重,医院肾病科高尿酸血症和痛风门诊就诊,医生怀疑是别嘌醇药物过敏所致,赶紧停药。进一步检查发现,小王的HLA-B基因阳性,意味着小王禁忌服用别嘌醇,如果继续服用,可能会引发剥脱性皮炎等严重并发症,甚至有生命危险。还好小王就诊及时,避免酿成大错。
根据高尿酸血症临床分型和药物作用机制,将治疗药物分为以下几类:
01
促进尿酸排泄的药物
此类药物主要通过增加尿酸排泄而降低血尿酸水平。代表药物苯溴马隆。适用于尿酸排泄不良型患者。成人起始剂量25-50mg/天,根据血尿酸水平逐步调整,肾功能减退时也需适当减少剂量。服药期间应口服碳酸氢钠碱化尿液,维持尿pH6.2-6.8。并注意多饮水,保持每日尿量在ml以上。不宜与水杨酸、噻嗪类利尿剂、呋塞米、利尿酸等抑制尿酸排泄的药物同服。对于24小时尿尿酸排泄3.57mmol(mg)或已有尿酸性结石形成者,有可能造成尿路梗阻或促进尿酸性结石的形成,属于相对禁忌。
02
抑制尿酸合成的药物
此类药物主要通过抑制尿酸合成使尿酸生成减少,与促进尿酸排泄药物合用可使血尿酸迅速下降。代表药物别嘌醇、非布司他。别嘌醇起始剂量不超过mg/天,肾功能减退者宜从更小的剂量。每2周复查血尿酸,至血尿酸恢复至μmol/L(6mg/dl)以下后逐渐减量,用最小有效剂量维持。服用中同样要碱化尿液,多饮水。别嘌醇的常见不良反应为过敏,轻度过敏(如皮疹)可以采用脱敏治疗,重度过敏者(迟发性血管炎,剥脱性皮炎)常致死,禁用。肾功能减退增加重度过敏的风险,应用时应注意监测。已知HLA-B阳性病人服用别嘌醇易发生严重过敏反应,而亚裔人群HLA-B阳性率比白人高,因此,亚裔人群用药前应常规检测HLA-B。
非布司他推荐起始剂量40mg/天,2周后对血尿酸水平仍μmol/L(6mg/dl)的患者,可逐渐增加剂量。肾功能减退患者也同样需调整剂量。非布司他的常见不良反应包括肝功能异常、胃肠道反应、皮疹和心血管系统的不良反应,但其不良反应的发生率较低并可用于轻、中度肝或肾功能不全者。
03
促进尿酸分解的药物
该类药物可使尿酸氧化为水溶性更高的尿囊素从肾脏排泄,从而降低血尿酸水平。代表药物拉布立酶、聚乙二醇尿酸酶(培格洛酶),静脉应用,主要用于肿瘤溶解综合征所致的高尿酸血症,尤其是化疗所致的高尿酸血症。不良反应有过敏、溶血、高铁血红蛋白血症等。
综上所述,高尿酸血症患者在选择药物治疗前要到肾脏病专科门诊检测肾功能和24小时尿酸、肌酐水平,计算尿酸排泄率,根据临床分型选择相应药物,对于拟选用别嘌醇的患者应进行HLA-B基因检测,阳性者有发生严重过敏的可能,应避免使用。
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