高尿酸血症

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TUhjnbcbe - 2020/11/12 2:39:00
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随着近年来生活饮食习惯的改变,痛风在我国的发病率逐年升高,呈现年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势。痛风是由单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石,重者可出现关节残疾和肾功能不全。

一、临床表现

传统的痛风自然病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风石病变期。在版欧洲抗风湿病联盟更新的痛风诊断循证专家建议中,将痛风的病程分为临床前期(无症状高尿酸血症及无症状MSU晶体沉积)和痛风期(即临床期,分为痛风性关节炎发作期及发作间期、慢性痛风性关节炎期)

(1)急性期

患者常在半夜突然发病,可因关节疼痛而惊醒。最初表现为单侧关节炎,以第一跖趾关节为多见,其次为踝、手、腕、膝、肘及足部其他关节,病情反复,可发展为多关节炎,出现红、肿、热、痛和活动受限,大关节腔也可有渗出。可伴有发热、疲倦、厌食、头痛等全身症状,实验室检查可出现白细胞增高,血沉加快。

(2)间歇期

两次痛风发作之间可能存在间歇期,可达数月或数年,少数患者不再发作,多数患者在一年内复发。受寒、劳累、感染、关节创伤、手术、饮酒、食物过敏或进食嘌呤含量高的食物、精神剌激等可为诱发因素。

(3)慢性痛风石病变区

慢性痛风石关节炎为关节内沉积大量MSU晶体导致痛风石形成,表现为持续关节肿痛、压痛、畸形和功能障碍,其可造成关节骨质的破坏、关节周围组织纤维化、继发退行性变等。

二、痛风的治疗路径

尿酸控制目标:血尿酸<μmol/L,并长期维持

三、痛风的药物治疗

(1)急性痛风性关节炎的药物选择

痛风急性期主要以消炎止痛、缓解症状为主,年中国痛风诊疗指南推荐使用的药物有:非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素。急性发作期,推荐及早(一般在24h内)进行抗炎止痛治疗,推荐首选非甾体抗炎药(NSAIDs)以缓解症状,环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂能减少胃肠道损伤等不良反应,有研究显示,依托考昔缓解症状优于双氯芬酸、塞来昔布、吲哚美辛,但依托考昔的心血管风险也有所增加。对NSAIDs有禁忌症的患者,建议单独使用低剂量的秋水仙碱(1.5-1.8mg/d)。

名称

作用机制

适应症

注意事项

非甾体抗炎药

抑制环氧合酶,减少前列腺素的生成。

是治疗痛风急性发作的首选药,能显著缓解痛风引起的症状。

1.常见胃肠道反应,必要时加用胃保护剂,有活动性溃疡者禁用;

2.《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南()》建议:选择性COX-2抑制剂(依托考昔、塞来昔布等)不影响小剂量阿司匹林的抗血小板活性,需长期服用小剂量阿司匹林的痛风患者优先考虑选择性COX-2抑制剂

秋水仙碱

1.抑制碱中性粒细胞在炎症部位的趋化、粘附和吞噬作用;

2.抑制磷脂酶A,减少前列腺素、白三烯释放;

3.抑制局部细胞产生白介素等

治疗痛风性关节炎的急性发作,预防复发性痛风性关节炎的急性发作。

1.正在服用他汀类降脂药物的患者慎用,两者均有肌肉*性;

2.中华医学会内分泌学分会《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》推荐用法:首剂:1mg;1h后追加0.5mg;12h后改为0.5mgqd或bid

3.中国医师协会风湿免疫科医师分会痛风专业委员会《痛风诊疗规范》推荐用法:首剂:1mg;此后:0.5mgbid

4.澳大利亚指南:首剂:1mg;1h后0.5mg;疗程:1d(总剂量为1.5mg)。如果1d治疗方案不能使患者症状减轻,可考虑其他低剂量方案,但4天总剂量不应超过6mg.

糖皮质激素

1.抑制炎症细胞在炎症部位的趋化、粘附和吞噬作用;

2.抑制磷脂酶A,减少前列腺素、白三烯释放;

3.抑制局部细胞产生白介素等

通常用于不能耐受NSAIDs、秋水仙碱或肾功能不全者的痛风急性期。

1.为防止激素滥用及反复使用增加痛风石的发生率,国内指南将糖皮质激素推荐为二线抗炎镇痛药物;

2.避免使用长效制剂,国内指南推荐:口服强的松0.5mg/kg/d,3-5d停药。

(2)降尿酸药物的合理选择

名称

适应症

不良反应

注意事项

苯溴马隆

原发性高尿酸血症、痛风性关节炎间歇期

本品耐受性好,不良反应轻度

1.适用于肾小球滤过率20ml/min轻中度肾功能不全的患者;

2.多饮水,注意碱化尿液。

非布司他

适用于痛风症状患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状的高尿酸血症

心血管事(年加拿大卫生部和中国CFDA发文警示:非布司他可能会提高心力衰竭风险)

1.适用于肾小球滤过率30ml/min轻中度肾功能不全者;

2.患者使用中应注意对心肌梗塞及中风的体征和症状进行监测

别嘌醇

原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症

1.致死性超敏反应综合征;

2.胃肠道反应或肝肾功能损害

1.明显血细胞低下者禁用;

2.用药前建议筛查HLAB基因,基因阳性者,发生超敏反应的几率增加,不建议使用。

温馨提示:

痛风患者在日常生活中要管住嘴,坚持低嘌呤饮食,远离高嘌呤食物,多食用新鲜果蔬;迈开腿,保持运动的好习惯,控制体重;多喝水,不喝酒。

参考文献:

《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南()》

《中国痛风诊疗指南》

《美国风湿病学会痛风管理指南》

中国医师协会风湿免疫科医师分会痛风专业委员会《痛风诊疗规范》

END

供稿:王静

审核:于向涛

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