高尿酸血症

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TUhjnbcbe - 2021/1/10 2:43:00

《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》参照系统医学模式,邀请风湿免疫、肾脏、内分泌代谢、心血管、神经、泌尿和中医科等学科专家共同讨论、制定而成。是我国高尿酸血症(HUA)相关疾病的首个多学科专家共识,旨在推动多学科协作,指导和规范HUA相关疾病的临床实践。

以下主要为该共识中HUA药物治疗部分内容。

药物治疗

HUA经非药物干预疗效不佳时采用药物治疗。治疗方案需个体化、分层、达标、长程管理,逐步调整剂量,避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。

1.降尿酸治疗

临床上常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄两类,需根据病因、合并症及肝、肾功能选择药物。药物治疗原则见表2。

表2药物降尿酸治疗原则

注:SUA为血清尿酸;肾功能损害(G2期)指估算的肾小球滤过率(eGFR)60~89ml?min-1?1.73m-2;痛风性关节炎频繁发作指发作≥2次/年

抑制尿酸生成药物

该类药物通过抑制*嘌呤氧化酶活性,减少尿酸合成。常用药物包括别嘌醇和非布司他等。

别嘌醇:成人初始剂量50~mg/d,每2~5周测血尿酸水平1次,未达标患者每次可递增50~mg,最大剂量mg/d。

肾功能不全患者起始剂量每日不超过1.5mg/eGFR(估算的肾小球滤过率)。G3~4期患者推荐剂量为50~mg/d;G5期患者禁用。

别嘌醇可引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤,严重者可发生致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。HLA-B*基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素。HLA-B*基因在中国(汉族)、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人,推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查,阳性者禁用。

非布司他:新型选择性*嘌呤氧化酶抑制剂。初始剂量20~40mg/d,2~5周后血尿酸不达标者,逐渐加量,最大剂量80mg/d。

因其主要通过肝脏清除,在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性,轻中度肾功能不全(G1~3期)患者无需调整剂量,重度肾功能不全(G4~5期)患者慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。

促尿酸排泄药物

苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1(URAT1),抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄,降低血尿酸水平。

苯溴马隆:成人起始剂量25~50mg/d,2~5周后根据血尿酸水平调整剂量至75mg/d或mg/d,早餐后服用;可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者,eGFR20~60ml?min-1?1.73m-2患者推荐50mg/d;eGFR20ml?min-1?1.73m-2或尿酸性肾石症患者禁用。

服用时须碱化尿液,将尿液pH值调整至6.2~6.9,心肾功能正常者维持尿量ml以上。不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。

新型降尿酸药物

包括尿酸酶和选择性尿酸重吸收抑制剂。

尿酸酶:将尿酸分解为可溶性产物排出。包括拉布立酶(rasburicase)和普瑞凯希(pegloticase)。

拉布立酶是一种重组尿酸氧化酶,主要用于预防和治疗血液系统恶性肿瘤患者的急性HUA,尤其适用于放化疗所致的HUA。使用拉布立酶可诱发抗体生成而使疗效下降。

普瑞凯希是一种聚乙二醇重组尿酸氧化酶,适用于大部分难治性痛风,可用于其他药物疗效不佳或存在禁忌证的成年难治性痛风患者。普瑞凯希主要不良反应包括严重心血管事件、输液反应和免疫原性反应。

选择性尿酸重吸收抑制剂:RDEA(lesinurad)通过抑制URAT1和有机酸转运子4(OAT4)发挥疗效,用于单一足量使用*嘌呤氧化酶抑制剂仍不能达标的痛风患者,可与*嘌呤氧化酶抑制剂联合使用。服药的同时加强水化,服药前须评估肾功能,G3b~5期患者不建议使用。

2.碱化尿液治疗

接受降尿酸药物,尤其是促尿酸排泄药物治疗的患者及尿酸性肾石症患者,推荐将尿pH值维持在6.2~6.9,以增加尿中尿酸溶解度。尿pH值过高增加磷酸钙和碳酸钙等结石形成风险。

(1)碳酸氢钠:适用于慢性肾功能不全合并HUA和/或痛风患者。起始剂量0.5~1.0g口服,3次/d,与其他药物相隔1~2h服用。

主要不良反应为胀气、胃肠道不适,长期应用需警惕钠负荷过重及高血压。

(2)枸橼酸盐制剂:包括枸橼酸氢钾钠、枸橼酸钾和枸橼酸钠,以前者最为常用。枸橼酸盐是尿中最强的内源性结石形成抑制物,同时可碱化尿液,增加尿尿酸溶解度,溶解尿酸结石并防止新结石的形成。

枸橼酸氢钾钠起始剂量2.5~5.0g/d,服用期间需监测尿pH值以调整剂量。

急性肾损伤或慢性肾衰竭(G4~5期)、严重酸-碱平衡失调及肝功能不全患者禁用。

3.痛风急性发作期的药物治疗

急性发作期治疗目的是迅速控制关节炎症状。急性期应卧床休息,抬高患肢、局部冷敷。尽早给予药物控制急性发作,越早治疗效果越佳。秋水仙碱或非甾体类消炎药(NSAIDs)是急性关节炎发作的一线治疗药物,上述药物有禁忌或效果不佳时可考虑选择糖皮质激素控制炎症。急性发作累及1~2个大关节,全身治疗效果不佳者,可考虑关节内注射短效糖皮质激素,避免短期内重复使用。

(1)秋水仙碱:通过抑制白细胞趋化、吞噬作用及减轻炎性反应发挥止痛作用。推荐在痛风发作12h内尽早使用,超过36h后疗效显著降低。

起始负荷剂量为1.0mg口服,1h后追加0.5mg,12h后按照0.5mg,1~3次/d。

使用细胞色素PA4酶或磷酸化糖蛋白抑制剂者(如环孢素A、克拉霉素、维拉帕米、酮康唑等)避免使用秋水仙碱。

秋水仙碱不良反应随剂量增加而增加,常见有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道反应,症状出现时应立即停药;少数患者可出现肝功能异常,转氨酶升高,超过正常值2倍时须停药;肾脏损害可见血尿、少尿、肾功能异常,肾功能损害患者须酌情减量。eGFR35~49ml?min-1?1.73m-2时每日最大剂量0.5mg;eGFR10~34ml?min-1?1.73m-2时每次最大剂量0.5mg,隔日1次;eGFR10ml?min-1?1.73m-2或透析患者禁用。秋水仙碱可引起骨髓抑制,使用时注意监测血常规。

(2)NSAIDs:包括非选择性环氧化酶(COX)抑制剂和COX-2抑制剂两种,若无禁忌推荐早期足量使用NSAIDs速效制剂。

非选择性COX抑制剂主要存在消化道溃疡、胃肠道穿孔、上消化道出血等胃肠道不良反应,对于不耐受非选择性COX抑制剂的患者可选用COX-2抑制剂,其胃肠道不良反应可降低50%;活动性消化道溃疡/出血,或既往有复发性消化道溃疡/出血病史者为所有NSAIDs使用禁忌证。

COX-2抑制剂可能引起心血管事件的危险性增加,合并心肌梗死、心功能不全者避免使用。NSAIDs使用过程中需监测肾功能,严重慢性肾脏病(G4~5期)未透析患者不建议使用。

(3)糖皮质激素:主要用于严重急性痛风发作伴有较重全身症状,秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限的患者以及肾功能不全患者。

全身给药时,口服泼尼松0.5mg?kg-1?d-1连续用药5~10d停药,或者0.5mg?kg-1?d-1用药2~5d后逐渐减量,总疗程7~10d。不宜口服用药时,可考虑静脉使用糖皮质激素。

使用糖皮质激素应注意预防和治疗高血压、糖尿病、水钠潴留、感染等不良反应,避免使用长效制剂。急性发作仅累及1~2个大关节,全身治疗效果不佳者,可考虑关节腔内注射短效糖皮质激素,避免短期内重复使用。

(4)新药治疗:NSAIDs、秋水仙碱或糖皮质激素治疗无效的难治性急性痛风,或者当患者使用上述药物有禁忌时,可以考虑IL-1受体拮抗剂治疗。

4.降尿酸治疗初期痛风急性发作的预防

由于血尿酸水平波动易诱发痛风急性发作,痛风患者初始降尿酸治疗时应使用药物预防痛风发作。

首选口服小剂量秋水仙碱,推荐剂量0.5~1.0mg/d,轻度肾功能不全无需调整剂量,定期监测肾功能;中度肾功能不全患者剂量减半,0.5mg隔日1次口服或酌情递减;重度肾功能不全或透析患者避免使用。秋水仙碱无效时采用NSAIDs,使用时

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