年11月28日,“中国2型糖尿病合并高尿酸血症患者多中心网络注册及随访研究”启动会在苏州金鸡湖国际会议中心召开。该研究由上海交通大医院发起,宁光院士牵头,第一批全国30医院参与,万邦医药全力支持。中华医学会内分泌学分会主任委员母义明教授等30位专家参会支持。
该研究旨在探询中国2型糖尿病合并高尿酸血症患者降尿酸治疗的获益。本次启动会的召开,标志着优立通?的学术研究正式进*内分泌领域,将为内分泌领域的专家和糖尿病患者提供更多的证据。
14:30分,会议准时召开。会议由上海交通大医院内分泌科主任王卫庆教授的主持。中国工程院院士、中国2型糖尿病合并高尿酸血症患者多中心网络注册及随访研究PI宁光院士做了启动致辞。
宁光院士指出,中国是最大的药品市场国,有最庞大的患者人群。但这样的大国身份和目前的现状不相称。中国学者在国际大会上发言的很少,中国缺少中国人的高质量的证据。这就要求每一个中国糖尿病医生都要献身于糖尿病事业,只有我们真正成为学术大国的时候,中国的糖尿病研究与治疗才能真正地站起来。糖尿病发展到现在,糖尿病的综合管理对医生来说是一种考验。中华医学会内分泌病学分会在母义明教授的领导下,对高尿酸血症给予了很多
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导读:前不久在青岛举办的高尿酸与痛风高峰论坛上,医院内分泌代谢科的孙瑞霞教授就“痛风的药物降尿酸治疗”为主题进行了精彩报告,她的报告从3W和3H入手详细解答了痛风患者的药物降尿酸治疗相关问题,小编整理如下。
Why:痛风患者为什么要降尿酸?
Which:哪些痛风患者需要降尿酸治疗?
When:痛风患者何时开始降尿酸治疗?
How:如何选择降尿酸药物?
How:如何实现血尿酸达标?
How:如何预防药物不良反应?
孙瑞霞教授
痛风患者为什么要降尿酸?
如今中国高尿酸血症和痛风的患病率逐年上升,高尿酸血症(HUA)的危害不仅仅是关节炎,HUA常伴发多种疾病,并发症前四位的疾病分别是高血压、糖尿病、冠心病和脑血管疾病,此外HUA还增加患者全因死亡风险,增加肾衰竭、慢性肾病的风险,因此我们要重视高尿酸血症。
对于痛风患者来说,尿酸持续达标可以促进痛风石溶解,降尿酸治疗(ULT)延缓HUA合并CKD患者的肾功下降,减轻痛风患者胰岛素抵抗,因此降尿酸治疗可以降低痛风患者心血管及全因死亡风险。
总之,痛风患者降尿酸治疗可以全面获益。(1)降低血压,减少冠心病的发生,改善预后。(2)减少CKD的发生,改善肾功延缓肾病进展。(3)减少脑卒中的发生,改善卒中的预后。(4)延缓慢性并发症的进展,减轻胰岛素抵抗。(5)降低HUA患者全因死亡风险。
哪些痛风患者需要降尿酸治疗?
不同机构制定的指南和共识对此有不同的建议,见下图。年中国风湿病学分会的痛风诊疗指南指出:对急性痛风关节炎频繁发作(>2次/年),有慢性痛风关节炎或痛风石的患者,推荐进行降尿酸治疗(1B)。
痛风患者何时开始降尿酸治疗?
孙教授指出,我们遵循指南,在痛风发作缓解2周后进行降尿酸治疗,这适合病程短、发作频率低,尿酸不甚高,不愿用药的患者。但是,在一些特殊情况可以在充分抗炎的同时起始小剂量降尿酸药物。这适合病程长、频繁发作,伴痛风石和痛风关节病,血尿酸甚高的患者。这种患者几乎没有缓解期,难得缓解2周以上,小剂量ULT血尿酸不会降至溶解饱和度以下,二次痛风机会小。降低血尿酸,减少新的尿酸盐结晶继续形成。这时给予降尿酸治疗也能增加患者治疗依从性。
韩某,男性,41岁,反复关节疼痛12年,加重1年。血尿酸最高umol/L。最近1年,每月发作1-2次,靠静脉注射Dex止痛治疗,每月至少注射7-10d,几乎没有缓解期。这时可以在充分抗炎基础上给予小剂量降尿酸治疗。
如何选择降尿酸药物?
年中国风湿指南提到根据患者病情、合并用药、依从性和不良反应合理选择用药,详见下表。
表1降尿酸药物一览
图片内容引自:孙瑞霞教授讲课内容
首先,我们根据引起HUA的病因(生成增多还是排泄减少)来选药,将尿酸排泄分数或尿酸排泄量作为选药依据。
某男性痛风患者,无泌尿系结石,SUAumol/L,测尿酸排泄分数4.2%;降尿酸药物选择宜促排药物,如苯溴马隆。
同一男性痛风患者,无泌尿系结石,SUAumol/L,测24小时尿酸排泄量mg。则选择降尿酸药物时选抑制合成药物,别嘌醇或非布司他。
孙瑞霞教授给出的临床经验如下:按照24h尿酸排泄量选择促排还是抑制合成降尿酸药物;既往或现患泌尿系结石,尤其是尿酸结石的不选促排药物;不能明确HUA病因的,没做泌尿系超声的可优先选择*嘌呤氧化酶抑制剂(XOI);现患严重心血管疾病的慎选非布司他;既往别嘌醇过敏或HLAB*基因阳性禁用别嘌醇;非布司他肾脏安全性更高。三种降尿酸药物都可能导致肝功异常,非布司他不优于别嘌醇和苯溴马隆。
如何实现血尿酸达标?
血尿酸达标率低与三个方面的因素均相关,目前,我们要从医生、患者两方面去努力。有研究者指出医生ULT处方率仅55%,处方ULT的患者中服药依从性>80%的仅44%,而起始ULT诱发痛风影响患者治疗依从性,因此我们应该积极、早期处方降尿酸药物,极低滴定降尿酸药物剂量至SUA达标或最大用量。在临床实际操作时每天半片起始,半月增加半片,直到SUA达标,常用降尿酸药物剂量如下。
表2各国指南推荐的常用降尿酸药物的剂量
图片内容引自:孙瑞霞教授讲课内容
此外,要对患者要进行充分的疾病知识教育。包括:HUA和痛风的危害,健康生活方式的指导,长期降尿酸治疗带来的益处,随访间期、随访内容、随访方式,如何减少治疗相关的副反应。
我们要预防起始ULT诱发痛风发作,来增加患者依从性,指南推荐:首选秋水仙碱(每天1-2片),次选小剂量NSAIDs或糖皮质激素(<10mg/d),疗程3-6月或直到痛风活动症状消失。在临床实操时,患者担心药物副作用不愿用或不足疗程用药时,需要讲解预防痛风发作的重要性。降尿酸药物应从小剂量起始,尽早使用,并备应急止痛药。
如何预防药物不良反应?
严防别嘌醇超敏反应:有条件者筛查HLAB*基因突变,肾功不全时更低起始剂量,更长加量间隔。合用噻嗪类利尿药、ACEI,氨苄西林及老龄,合并心血管危险因素等会增加相应的风险,尽量避免,一旦发现超敏反应先兆,立即停药,医院就诊。
警惕苯溴马隆严重肝*性及泌尿系结石:严重肝*性是苯溴马隆欧美退市的原因,但肝*性与苯溴马隆的关系不确定,中国台湾地区该药物使用率高,未见严重肝*性。肝*性的发生与CYP2C9基因多肽有关,CYP2CP*3纯合子易发生,与苯溴马隆清除下降有关的基因多肽与人种有关,高加索人高于亚洲人。建议服用这个药物多饮水,碱化尿液,用药前后