药学门诊来了一位老爷爷,拿着一袋药物,表情十分痛苦。
*大爷:张药师,我最近手指和脚趾的拇指关节十分疼痛,痛的整晚无法入睡,帮我看看是不是跟这些药物有关?
张药师:大爷,您先别急,我帮您看一下。喔,这里有个氯沙坦钾氢氯噻嗪的降压药,它确实会引起尿酸高,进而导致关节疼痛。这叫药源性高尿酸血症。
其实临床上很多药物都会引起尿酸升高,老年人服用时需十分谨慎,让我们的张药师带您了解一下药源性高尿酸血症的相关知识吧。
一、什么是药源性高尿酸血症?
我们都知道,血尿酸浓度取决于尿酸生成和排泄速度之间的平衡,当嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍时,即可出现血尿酸浓度升高,当血尿酸浓度超过正常范围的上限时称为高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)。研究表明,高尿酸血症是代谢综合症、心血管病、脑卒中等疾病的独立危险因素。
药源性高尿酸血症是指药物通过增加嘌呤的摄入、促进内源性尿酸生成和(或)减少尿酸排出等机制影响血尿酸水平。药源性高尿酸血症和普通的高尿酸血症的症状无差别,随着血尿酸水平的增高和病程的延长,肾结石和痛风的患病率也逐渐升高,二者可出现典型的临床表现,如腰部酸胀不适、腰腹部刀割样剧烈疼痛、急性特征性关节炎等。
二、引起高尿酸血症的常见药物?
1.胰酶制剂
如胰酶片(康彼申,得每通)等是从新鲜的动物胰脏中提取的多种酶的混合物,主要是胰脂肪酶,胰蛋白酶和胰淀粉酶,其中含有大量的嘌呤成分,均可引起高尿酸血症。
2.利尿剂
一般而言,除氨苯蝶啶和螺内酯外,其他常用利尿剂如引达帕胺、呋塞米、氢氯噻嗪等均可导致尿酸水平升高,主要由于远端肾小管尿酸分泌受到抑制所引起。利尿剂导致的尿酸升高呈剂量依赖性,一般小剂量较少引起高尿酸血症。
3.乙醇
一些啤酒中的鸟嘌呤在肠道细菌的作用下可生成尿酸。过多饮酒还会加速ATP在肝脏的水解,ATP经水解酶形成AMP,AMP经脱氨酶形成次*嘌呤核苷酸,再转化为次*嘌呤、*嘌呤,最终代谢生成尿酸。
4.抗结核药物
吡嗪酰胺是短程抗结核治疗的核心药物之一,在机体内转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用,吡嗪酸可与尿酸竞争有机酸排泄通道,减少尿酸排泄,导致血尿酸浓度增加。
5.阿司匹林
低剂量的阿司匹林(2g/d)可抑制肾小管分泌尿酸,引起高尿酸血症。长期小剂量阿司匹林也可明显升高老年患者血尿酸,且高尿酸血症的发生率明显高于未服用阿司匹林组。
6.维生素C
维生素C属于酸性物质,当大剂量使用时,可使尿中草酸盐的含量增加10倍以上,从而引起高尿酸血症。小剂量维生素C尿酸代谢影响相对较小。
7.降糖药物
双胍类药物(尤其是苯乙双胍)在体内代谢过程中可能产生乳酸积聚,乳酸能抑制肾近曲小管的尿酸分泌,导致尿酸排出减少,引起高尿酸血症。其他种类降糖药较少引起高尿酸血症。
8.β受体阻滞剂
如美托洛尔等此类药物可使肾血流量及肾小球的滤过率降低,尤其在与利尿剂联用时,可减少尿酸的排泄量,引起高尿酸血症。
三、减少药源性高尿酸血症有妙招
1.提高认识:尤其是老年人伴有高血糖,高血压,高血脂等患者更应引起足够的重视。已有痛风或者高尿酸者,避免使用可引起血尿酸升高的药物。
2.定期监测:每三个月监测一次尿酸水平。
3.充足饮水:如出现药物导致血尿酸升高一般不需特殊处理,每日充足饮水,保证尿量在每天ml以上,最好在每天ml以上。
4.碱化尿液:当尿pH值6.0时,可选用碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠碱化尿液。若经过上述处理后血尿酸仍持续上升,建议停用可疑药物。
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审稿:广东省药学医院李楚云
编辑:中医院医院林丽娜
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