臭氧是氧气的同素异形体，性质很不稳定，极易分解成氧气和氧原子，常温下t1/2为20~30min。天然的臭氧存在大气层中，能阻挡紫外线并保护人体免受伤害。医用臭氧临床上具有抗炎止痛、促进循环、改善组织氧供、抗过氧化及调节免疫系统等功能。近年来，臭氧在临床疼痛医学中发挥独特优势，应用广泛，疗效显著。本文针对医用臭氧在疼痛医学治疗中的临床应用及研究进展作一综述。
1臭氧对机体的生理病理作用机制臭氧是一种很强的氧化剂，当浓度为20~80mg/L时可被应用于临床。国外研究显示，当人类和动物的血液在臭氧环境中暴露一定时间后，细胞因子、还原性谷胱甘肽会大量生成;将臭氧注入血液中时，会产生活性氧及脂质氧化产物，同时刺激巨噬细胞与中性粒细胞释放肿瘤坏死因子、白介素等炎性因子。临床上应用臭氧极强的氧化作用进行灭菌，途径有：(1)氧化分解细菌内部各种酶;(2)破坏致病菌的细胞器、遗传基因及新陈代谢;(3)破坏细菌病*外膜脂蛋白、内部脂多糖，导致其畸变。临床上治疗疾病主要利用臭氧5个方面作用，包括消炎、止痛、胆固醇氧化、改善免疫功能、增氧等。可能作用机制：(1)抑制炎性因子、前列腺素、缓激肽、干扰素α及肿瘤坏死因子α的释放，同时刺激机体释放内啡肽;(2)提高抗氧化酶活性及清除自由基作用;(3)改善骨髓干细胞活性，加快机体新生血管和组织再生;(4)通过增加供氧达到加速细胞葡萄糖、三磷酸腺苷转运;(5)促进神经元递质的上调。
2臭氧的形态及临床应用臭氧氧化性虽强但极不稳定，常温常压下，约20min会还原成氧，因此，临床上应用臭氧基本是即制即用的。近年来，医用臭氧越来越受到重视，但因其不稳定性及眼肺*性而受到不同程度制约。所以，研究者将臭氧溶入水、橄榄油中制成臭氧水和臭氧油。液态臭氧的氧化活性及安全性得到相对保证，并被应用于临床抗炎、杀菌等治疗。应用方法有：臭氧水/油外用、体外套袋、关节腔灌注、大小自血及微创注射等疗法。臭氧油以外用治疗鼻炎、痤疮、痔疮、皮肤感染及妇科感染等疾病为常见。目前医用臭氧被临床广泛应用并取得显著疗效，如口腔科：口臭、牙周炎;皮肤科：烧伤、压疮、糖尿病足、老年斑、美容等;骨科：颈腰椎间盘突出症、骨性关节炎;风湿免疫科：痛风性、风湿及类风湿关节炎;病*感染性疾病：带状疱疹、病*性肝炎;血管阻塞性疾病：周围及中枢缺血性疾病;其他：艾滋病、部分癌症等。应用不同浓度和剂量的臭氧治疗各种疾病时所取得的疗效也各异，高浓度(30~70mg/L)可导致病理组织结构破坏，中等浓度(20~30mg/L)主要发挥机体调节作用，低浓度(20mg/L)起到供氧作用，可根据临床经验和个体差异进行选取。
3臭氧的*性及治疗禁忌症低浓度臭氧神经胶质细胞起到中和氧化物质作用，因此对机体细胞不构成危害;而高浓度臭氧可使神经胶质细胞无法有效中和氧化物质从而导致机体细胞受损;臭氧的强氧化性及神经细胞*性与浓度呈正相关。眼睛与肺抗氧化力较差，治疗过程中应禁止接触。当不慎吸入的臭氧会与肺上皮细胞衬液中的蛋白质、脂类物质发生反应，产生的臭氧化产物可激活脂肪分解酵素，触发炎性递质释放并致使酶失活，导致细胞损害从而引起肺损伤。临床上臭氧治疗的禁忌证包括：甲状腺功能亢进症(臭氧可激活体内新陈代谢)、出血性或凝血功能障碍性疾病(患者红细胞缺乏抗氧化保护系统)、臭氧过敏反应、妊娠期妇女等。
4臭氧与疼痛医学臭氧被应用于临床治疗疼痛主要发挥其消炎、抗氧化及止痛作用，作用机制包括5个方面：(1)直接氧化或抑制多种炎性因子和受体;(2)抑制磷脂酶A2和P物质等致痛物质的释放;(3)通过诱导抗氧化酶表达而提高机体清除氧自由基功能;(4)直接作用于蛋白多糖，导致髓核水分子脱失和细胞基质降解，降低盘内容量和压力，促进突出物回纳，解除对神经根的卡压状态;(5)恢复或调节机体的免疫功能，增强自我修复能力。
4.1 疼痛的分类
新的ICD分类方法将慢性疼痛分为：原发性疼痛、神经病理性疼痛、头部和颌面部疼痛、术后或创伤后疼痛、骨骼肌疼痛、内脏疼痛及癌痛等7类。以上分类方法缺乏对疼痛机理的分析与阐释，对临床指导性不强。以下6类对疼痛的分类方法几乎包括了临床所有常见的急慢性疼痛，涵盖范围及机理阐释更具合理性。分别包括：(1)炎性疼痛;(2)神经病理性疼痛;(3)痉挛性疼痛;(4)心因性疼痛;(5)癌痛;(6)其他疼痛。
4.2.1 炎性疼痛的分类
炎性疼痛包括感染性疼痛和损伤性疼痛。感染性疼痛是因致病微生物(如细菌、真菌及病*)侵入而产生;损伤性疼痛是由外伤、手术、退行性变及自身免疫性等原因而导致。两者均具有同样的炎性(包括组织源性、免疫源性及神经源性)组织病理特性。绝大部分颈肩腰腿痛属于炎性疼痛范畴，为临床常见病、多发病。
4.2.2 臭氧治疗感染性炎性疼痛
研究显示，绝大多数菌落(包括艰难梭状芽孢杆菌、鲍氏不动杆菌及耐甲氧苯青霉素金*色酿脓葡萄球菌)暴露在90%湿度臭氧环境下20~30min均可被杀灭，因此在临床上治疗各种急慢性病菌感染中显示出卓越的疗效。SNIGORENKO等应用一定浓度的臭氧气、臭氧水或臭氧油通过大小自血疗法、外用等方法治疗副鼻窦炎、胸膜炎、腹膜炎、阴道炎及生殖器疱疹等感染性疾病，均收到满意效果。覃黎葵等临床应用臭氧结肠灌注结合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎40例，结果治疗组疗效优于对照组。KUDRIAVTSEV等将一定浓度的臭氧水用于40例实验动物和58例弥漫性化脓性腹膜炎患者，发现抗感染效果非常显著。NAGAYOSHI等发现臭氧能通过有效抑制变形链球菌，减少牙本质表面厌氧菌达到快速治疗牙周炎及龋齿作用。宁洪叶等研究发现，利用臭氧具有改善微循环、促进细胞能量代谢、清除氧自由基及免疫调节等作用，可以治疗病*性肝炎。
4.2.3 臭氧治疗损伤性炎性疼痛
4.2.3.1 臭氧治疗关节损伤性炎性疼痛
关节损伤性炎性疼痛有3大病因：无菌性炎症刺激、机械性卡压及自身免疫炎性反应。临床上以骨性关节炎最为常见，以关节疼痛、肿胀、活动受限为主要症状，多发生于髋膝大关节。臭氧对骨性关节炎的临床治疗以膝骨性关节炎最常见。当应用一定浓度范围(20~40mg/L)的医用臭氧气/臭氧水注入关节腔后，3~5min后可发生消炎、止痛及局部供氧作用。作用机制有：(1)臭氧能抑制蛋白水解酶及炎性因子的产生并将其灭活，形成的酶类可清除自由基、保护细胞或诱导抗氧化酶表达。(2)刺激抑制性中间神经元释放脑啡肽等镇痛物质;调节、中和、破坏受损神经末梢释放的致痛物质(包括5-羟色胺、多巴胺、氢离子及钙离子等)。(3)调节关节腔酸碱度，平衡渗透压，改善内环境，促进软骨修复。*羽等对例膝骨性关节炎患者进行治疗，结果臭氧(45mg/L)配合玻璃酸钠关节腔注射组的患者在治疗后1年的总有效率为91.5%，明显高于单纯注射玻璃酸钠组(74.4%)。不同浓度的臭氧对关节损伤的修复效果又有所不同。陈文锦等认为用于治疗膝骨性关节炎的氧-臭氧浓度为35mg/L时疗效比50mg/L好，更能有效缓解疼痛及改善关节功能。
4.2.3.2 臭氧治疗软组织损伤性炎性疼痛
软组织损伤性炎性疼痛通常是指筋膜、肌肉、肌腱、韧带及滑膜等人体的软组织损伤后导致炎症、增生、粘连、变性及挛缩等病理改变从而引起疼痛或相关征象的一种常见病、多发病。临床以颈肩腰腿痛专病最为多见，目前临床上广泛采用臭氧注射治疗软组织损伤性炎性疼痛。仝冬利等采用穴位注射臭氧水技术治疗83例颈型颈椎病患者，15d为一疗程，结果治愈率为86.7%、有效率为98.8%。周友龙等给予医用臭氧水穴位注射治疗椎动脉型颈椎病患者60例，分别于治疗前后采用疼痛视觉模拟评分(VAS)法进行评分，并用疗效标准评定，结果治疗后积分明显降低，总有效率为81.7%。谈天明等用局部痛点注射臭氧及消炎镇痛液治疗肩周炎与针灸推拿法对比，发现注射臭氧及消炎镇痛液组患者疗效优于针灸推拿组患者，且复发率低。俞志坚等对28例梨状肌综合征患者用医用臭氧(40mg/L)10mL局部封闭，结果21例患者治疗后症状和体征消失。这些大量臭氧注射技术的临床应用，进一步证明臭氧治疗软组织损伤性炎性疼痛的疗效，同时证实了臭氧的抗炎及镇痛作用是通过灭活或抑制炎性因子、拮抗过氧化物、促进循环、减轻水肿而达到的。
4.2.4 臭氧治疗自身免疫性炎性疼痛
临床上亦有关于臭氧用于治疗痛风性关节炎、强直性脊柱炎(AS)及系统性红斑狼疮的报道，均能收到较好疗效，其机制除了臭氧的抗炎作
用以外，同时考虑臭氧参与了机体的自身免疫调节。路训平等采用臭氧关节腔注射治疗痛风性膝关节炎，治疗后VAS评分下降，膝关节活动功能得到改善。魏薇用臭氧水注射AS患者的特定穴位，能有效缓解疼痛，脊柱活动功能亦取得不同程度改善。左刚等用臭氧水痛点注射结合内服独活寄生汤治疗AS，可缓解疼痛及僵直症状，促进肉芽组织聚集，加速周围血管形成，延缓脊柱畸形。谢小英等用常规疗法配合臭氧大自血治疗系统性红斑狼疮，结果患者脸部红斑、关节肿痛、睡眠质量均明显改善。
神经病理性疼痛病因，包括神经卡压或切断、神经缺血缺氧及细菌、病*侵犯等。此类疼痛具有共同的组织病理及神经生理变化(包括神经变性、无髓鞘纤维缺失、有髓鞘纤维脱髓鞘、中枢神经可塑性变异及传导失常等)。临床上导致神经病理性疼痛的常见病、多发病有创伤或手术后神经卡压、带状疱疹、三叉神经痛、糖尿病周围神经病、脑血管意外后中枢神经痛、交感神经病变、放化疗后神经病变、酒精中*及人类免疫缺陷病*(HIV)感染神经病变等。临床上应用臭氧治疗神经病理性疼痛，同样取得满意效果。
4.3.1 臭氧治疗神经卡压性疼痛
臭氧治疗神经卡压性疼痛疾病主要应用于腰椎间盘突出症，最初以盘内介入为主，其安全性和有效性是临床上最先得到肯定并被广泛应用的一种技术。ANDREULA等对例腰椎间盘突出症患者使用臭氧行盘内注射治疗，半年后进行疗效评估，结果成功率达70.3%。该技术能取得良好效果考虑为臭氧直接作用于髓核中的蛋白多糖，导致髓核脱水及细胞基质降解，降低盘内容量和压力，促进突出物回纳，解除对神经根的卡压张力从而收效显著。
4.3.2 臭氧治疗神经缺血缺氧性疼痛
BIEDUNKIEWICZ等在对四肢缺血性疾病(包括动脉粥样硬化、糖尿病、Burger病)疼痛患者应用臭氧治疗，结果疼痛及跛行症状明显缓解或消失。TYLICKI等研究发现，采用高压臭氧大自血疗法治疗12例下肢动脉粥样硬化血栓引起疼痛的血透患者，患者疼痛症状全部缓解，总胆固醇及低密度脂蛋白平均分别下降8.3%、17.9%，Ⅷ因子活性未出现有意义的变化，说明臭氧疗法并未损害血管内皮系统，反而更有利于改善血管硬化状态。这些临床研究客观证实了，臭氧在治疗神经缺血缺氧性疼痛疗效是确切的。
4.3.3 臭氧治疗细菌病*侵犯性疼痛
近几年来，国内很多学者应用臭氧治疗带状疱疹后神经痛取得了较好的临床疗效。叶雷等在采用抗病*、镇痛药(加巴喷丁、奥施康定)、神经阻滞剂、皮质类固醇及免疫增强剂的基础上，加用臭氧大自血疗法治疗带状疱疹，发现患者疼痛发作频率及程度均取得显著改善，极大提高了患者的生活质量。
椎间盘突出症急性期属于炎性及神经病理性混合性疼痛，是神经机械性卡压损害及无菌性炎症激惹所产生的症状。目前临床上广泛应用臭氧进行盘内外注射治疗此类疾病，该技术成熟，疗效可靠。王迪等行射频热凝结合臭氧消融术治疗腰椎间盘突出症37例，治疗后VAS评分下降明显。BONETTI等对例椎间盘病变患者用臭氧盘内外注射治疗与激素行神经根阻滞治疗对比发现，近期(1周)疗效两组无差异，远期(6个月)疗效臭氧注射组复发率15.1%，而激素阻滞组复发率为22.5%。作用机制：(1)臭氧与盘内髓核蛋白聚糖的胶原纤维碳水化合物、氨基酸发生反应，髓核出现脱水萎缩，突出物回纳，解除了神经根的卡压张力。(2)臭氧与盘外的不饱和物质(如炎性因子、花生四烯酸)能迅速发生氧化反应，减少或消除对神经根的激惹。
痉挛性疼痛疾病是机体骨骼肌、平滑肌、血管等组织发生结构性或功能性变化，导致血管狭窄、组织缺血、水肿及功能障碍所导致的疼痛。如骨骼肌/平滑肌痉挛、内脏痛、痛经及雷诺病等。臭氧对于卵巢、睾丸扭转所造成的组织缺血再灌注损伤有极佳的疗效。土耳其学者采用睾丸扭转的小鼠模型，证明臭氧行腹腔或睾丸内注射对于睾丸扭转术后的缺血再灌注损伤均有改善作用。SAYAR等行腹腔内臭氧注射对卵巢扭转术后缺血再灌注损伤亦收到较好疗效。OZKAN等证实骨骼肌痉挛缺血再灌注损伤中，臭氧通过降低肌酸激酶、天冬氨酸转氨酶及K+离子而达到保护和缓解疼痛作用。
心因性疼痛是指当人体中枢神经系统接受到外周伤害性感受传入时而产生的一种疼痛情绪变化与体验，是一种无器质性病因或理由所致的慢性疼痛。该病引起脑内核团功能异常增强，影响情感认知和疼痛调节等生理反应，疼痛产生时间及程度与社会心理因素同步，多伴随抑郁和焦虑，往往使用止痛药无效。临床研究发现，臭氧大自血疗法能起快速的抗抑郁作用，轻中度抑郁和轻度认知障碍的患者用该疗法后，能提高血清脑源性神经营养因子的水平，从而提高认知功能，证实臭氧对心因性疼痛也收到一定的效果。
癌性疼痛是一种复杂的不同于一般病理生理变化所导致的综合征，包括早期炎性疼痛以及中晚期神经病理性疼痛、内脏痛、骨破坏所致的骨痛、情绪异常(如焦虑、恐惧、认知障碍)等。目前，关于临床上应用臭氧抗肿瘤治疗的临床报道尚缺乏，少数研究尚停留在动物实验阶段，期待国内外学者能进一步深入研究。
研究发现偏头痛与脂质过氧化反应下降有关。KOTOV通过静脉输注臭氧水治疗68例偏头痛患者，其中58%病人症状消失，部分复发者症状也明显减轻，同时证实，臭氧可增强脂质过氧化反应，提高红细胞谷胱甘肽过氧化酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性，因此对偏头痛具有较好的疗效。
在一些欧美国家，臭氧应用于临床研究和治疗起步很早。上世纪70年代开始，部分学者就已经通过建立相关学会来促进臭氧的基础研究和临床应用，并大力推广臭氧治疗，但近10年来其临床应用远不如我国广泛。臭氧疗法具有操作简单、技术安全、费用低廉及疗效卓越等优点，有用广阔的治疗前景。随着国内外学者们基础研究的不断深入及临床经验的不断积累，臭氧在临床疼痛医学及至多学科领域的应用将不断展现其独特的魅力和影响。
基金项目：广西卫生和计划生育委员会自筹经费科研项目（Z）
1.治失眠从现在开始—三氧免疫疗法！
2.北京BTV-深圳卫健委
三氧自体血回输治失眠
3.疼痛科、皮肤科、神经内科专家讲解三氧的广泛临床应用！
4.看三氧自血疗法如何“拯救”失眠？
5.教科书式免疫三氧血回输治疗视频，赶紧收藏！
6.绿色三氧疗法—德国生物氧的亚健康康复之路
7.三氧治疗的神奇功效我们一起来见证！
8.央视CCTV1《臭氧血疗可以治病吗？》小编带您深入解读!
9.免疫三氧血疗法—增强体质改善亚健康
10.金碑银碑不如老百姓口碑三氧治疗患者现身说法
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇