痛风:一种单钠尿酸盐(MSU)沉积在关节所致的晶体相关性关节病,其与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。
痛风分期:临床前期(无症状高尿酸血症及无症状MSU晶体沉积)和痛风期(即临床期,分为痛风性关节炎发作期及发作间期、慢性痛风性关节炎期)。
1、急性发作期:典型痛风发作常于夜间发作,起病急骤,疼痛进行性加剧,12h左右达高峰。多数患者发病前无先驱症状,部分患者发病前有疲乏、周身不适及关节局部刺痛等先兆。首次发作多为单关节受累,50%以上发生于第一跖趾关节。
部分严重的患者发作时可伴有全身症状,如发热、寒战、乏力、心悸等。
发作前多有诱发因素,多为饮酒、高嘌呤饮食、受冷和剧烈运动。
2、发作间歇期
多数患者在初次发作后1~2年内复发,随着病情的进展,发作频率逐渐增加,发作持续时间延长,无症状的间隙期缩短,甚至部分患者发作后症状不能完全缓解,关节肿痛持续存在。
3、慢性痛风石病变期
皮下痛风石和慢性痛风石关节炎是长期血尿酸显著升高未受控制的结果,两者经常同时存在。
慢性痛风石关节炎为关节内沉积大量MSU晶体导致痛风石形成,表现为持续关节肿痛、压痛、畸形和功能障碍,其可造成关节骨质的破坏、关节周围组织纤维化、继发退行性变等。
并发症和伴发疾病:
1、肾脏病变:急性尿酸盐肾病、慢性尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石
2、代谢综合征
3、心血管疾病
诊断:
1、常规化验
包括血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、红细胞沉降率、C反应蛋白和泌尿系超声检查等。
2、血尿酸测定
正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹检测,血尿酸μmol/L(7mg/dl)时,诊断高尿酸血症。由于血尿酸受多种因素影响会有波动,应多次测定。
3、尿尿酸测定
目前不常规检测
4、HLA-B*基因检测剥脱性皮炎
5、影像学:关节X片;超声;双能CT
关节X片:由于MSU晶体沉积造成的关节软骨下骨质破坏,表现为偏心性圆形或卵圆形囊性变,甚至呈虫噬样、穿凿样缺损,骨缺损边缘可呈"悬挂边缘征"。晚期可出现关节间隙明显变窄甚至消失,形成纤维性强直,也可出现关节半脱位或脱位,甚至病理性骨折。
最重要的四种超声征象:痛风石、聚集物(关节积液内聚集的点状高回声,后方不伴声影,又称为暴风雪征)、软骨表面的双轨征(doublecontour,DC)和骨侵蚀,其中双轨征是尿酸沉积在关节内特异性很高的表现,其诊断痛风性关节炎的敏感性为78%,特异性为97%。
双能CT(DECT):特异性识别尿酸盐结晶。
6、关节腔穿刺/痛风石抽吸物MSU结晶检查:即使是痛风发作期该检查也有阴性。
治疗:
1)饮食、运动
2)药物
降尿酸治疗指征:
目前国内一般推荐:痛风性关节炎发作≥2次;或痛风性关节炎发作1次且同时合并以下任何一项:年龄40岁、血尿酸μmol/L、有痛风石、尿酸性肾石症或肾功能损害[估算肾小球滤过率(eGFR)90ml/min]、高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全,则立即开始药物降尿酸治疗。
年美国风湿病学会会议上公布的痛风临床实践指南(草案)中,对药物降尿酸治疗的指征按照不同推荐强度给出了建议:
(1)强烈建议药物治疗:痛风出现的影像破坏,频繁发作(≥2次/年),存在痛风石时;
(2)建议药物治疗:既往曾发作1次以上,但属于非频繁发作(2次/年)者;第一次发作但符合以下条件者:慢性肾脏病3期以上,血尿酸≥μmol/L(9mg/dl)或存在泌尿系结石;
降尿酸治疗的时机
因血尿酸波动可导致痛风急性发作,大多数痛风指南均不建议在痛风急性发作期开始时使用降尿酸药物,须在抗炎、镇痛治疗2周后再酌情使用。也有一些国外痛风指南提出,在足量抗炎、镇痛药应用下,允许在痛风急性期进行降尿酸治疗,但该建议的依据来自小样本的随机对照研究,推荐级别弱,尚未被国内外学者普遍接受。如果在稳定的降尿酸治疗过程中出现痛风急性发作,则无须停用降尿酸药物,可同时进行抗炎、镇痛治疗。
降尿酸治疗目标
痛风患者降尿酸治疗目标为血尿酸μmol/L,并长期维持;若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作,降尿酸治疗目标为血尿酸μmol/L,直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善,可将治疗目标改为血尿酸μmol/L,并长期维持。
因人体中正常范围的尿酸有其重要的生理功能,血尿酸过低可能增加阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的风险。因此建议,降尿酸治疗时血尿酸不低于μmol/L。
降尿酸药物
1、别嘌醇:由于HLA-B*基因阳性是应用别嘌醇发生不良反应的危险因素,建议如条件允许治疗前进行HLA-B*基因检测。
2、非布司他:非布司他可能造成合并心血管疾病的痛风患者的死亡风险增加,虽然目前尚无定论,但对有心血管疾病病史或新发心血管疾病者,需谨慎使用并随访监测,警惕心血管血栓事件的发生。
3、苯溴马隆:eGFR20ml/min或尿酸性肾石症患者禁用。使用促尿酸排泄药物期间,应多饮水以增加尿量,以免尿酸盐浓度过高在尿液中生成尿酸结晶。
4、其他降尿酸药物:对难治性痛风,其他药物疗效不佳或存在禁忌证,血液系统恶性肿瘤或放化疗所致的急性血尿酸显著升高,可考虑使用尿酸酶,包括拉布立酶(rasburicase)和普瑞凯希(pegloticase),目前国内均未上市,不建议将其作为一线用药。
新型降尿酸药物RDEA(lesinurad),通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1和有机酸转运子发挥作用,用于单一足量使用*嘌呤氧化酶抑制剂仍不能达标的痛风患者,可与*嘌呤氧化酶抑制剂联合使用。目前该药尚未在国内上市。
急性期治疗:
急性期治疗原则是快速控制关节炎的症状和疼痛。急性期应卧床休息,抬高患肢,最好在发作24h内开始应用控制急性炎症的药物。一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药,当存在治疗禁忌或治疗效果不佳时,也可考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。若单药治疗效果不佳,可选择上述药物联合治疗。
对上述药物不耐受或有禁忌时,国外也有应用白细胞介素-1(IL-1)受体拮抗剂作为二线痛风急性发作期的治疗。目前无证据支持弱阿片类、阿片类止痛药物对痛风急性发作有效。
1、秋水仙碱2、非甾体抗炎药3、糖皮质激素
药物降尿酸治疗期间预防痛风急性发作
降尿酸治疗期间易导致反复出现急性发作症状,可给予预防治疗。在初始降尿酸治疗的3~6个月,口服小剂量秋水仙碱0.5mg,1~2次/d。当秋水仙碱无效或存在用药禁忌时,考虑低剂量非甾体抗炎药作为预防性治疗。上述两药使用存在禁忌或疗效不佳时,也可应用小剂量泼尼松(5~10mg/d)预防发作,但应注意糖皮质激素长期应用的副作用。
简要小结:
尿酸,如无症状(肾损伤、痛风、结石),则暂时不需要降尿酸药物治疗;
尿酸>,开始降尿酸药物治疗;
痛风发作时,尿酸降至以下
使用别嘌呤醇降尿酸,应注意检测药物基因(HLA-B*),以避免剥脱性皮炎
高嘌呤饮食:红肉、动物内脏(肝脏)、海鲜、贝类。内脏和含水量较低的食品(如肝脏、干面条鱼和烤虾等)普遍高于其他食品,鱼虾蟹贝类食品含量也较高,肉和肉制品次之,血制品最低。畜肉中,猪肉最高,畜类内脏中,猪肝最高;禽肉中,鸡肉最高,约是鸭肉和鹅肉的2.5倍,禽类内脏中,鸭肝最高;鱼虾蟹贝类食品中,虾类含量最高。而动物来源的食物中,鸡蛋和牛奶属于低嘌呤食物,又能提供优质蛋白质,是痛风患者不错的选择。因为嘌呤是水溶性的,因此对于那些嘌呤含量稍高的肉类,可以选择煮沸后弃汤食用的方法。
因此高尿酸血症患者应当限制酒精摄入,禁饮*酒、啤酒和白酒,尤其是吃火锅或者海鲜搭配啤酒,很容易诱发痛风急性发作。饮用红酒存在争议。
水果:水果中嘌呤含量很少,因此痛风患者食用水果对病情无明显不良影响。水果中富含果糖,而果糖会升高血尿酸含量,因此,我们要注意避免大量摄入富含果糖的水果,尤其不宜选择果汁和水果干等食物种类。水果因富含钾元素及维生素C,可降低痛风发作风险,高尿酸血症患者可食用含果糖较少的水果,如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等。
一箫一砚走江湖