高尿酸血症研究进展 - 高尿酸血症 - Powered by Discuz!NT Archiver

TUhjnbcbe - 2021/3/19 0:06:00

高尿酸血症在临床诊断时男性血清尿酸＞μmol/L，女性＞μmol/L即为高尿酸。高尿酸除了可能会引发痛风，还与心血管疾病、糖尿病(DM)、高血压、肥胖症、高脂血症、慢性肾脏病等疾病息息相关。美国国家健康和营养调查(NHANES)显示，～年全国高尿酸血症的患病率为3.2%，而～年高尿酸血症的患病率上升至21.4%。20世纪80年代初，我国调查显示男性高尿酸血症的患病率为1.4%，女性为1.3%；90年代中期男性患病率上升至5.8%～33.1%，女性升至2.4%～11.9%；而近年来，对我国9个省市例35～70岁人群的调查显示，高尿酸血症的患病率约为12%(标化后为11.57%)，其中男性为14.59%(标化后为14.84%)，女性为10.21%(标化后为9.21%)。高尿酸血症发病特征较为多样，存在着遗传、环境及种族和年龄差异。原发性高尿酸血症多由基因缺陷引起，家族中有高尿酸血症病史的人群患病概率显著高于普通人群，且男性患病率高于女性，一般情况下，少运动的生活方式及存在心脑血管危险因素和肾功能不全的患者较容易发生。5%～12%的高尿酸血症患者为痛风患者。研究表明，高尿酸血症是引起脑血管病、高血压、慢性肾脏病、糖尿病等的一个独立危险因素。

1发病机制

1.1尿酸生成过多

体内的尿酸20%源于食物摄入，80%由体内代谢产生。

1.1.1摄入富含嘌呤类食物

高嘌呤食物是指每g食物中含嘌呤～0mg。包括①畜肉类:肝、肠、胃、胰等动物内脏及其所制的浓汤汁;②水产品:各种鱼类、贝壳类、虾类等;③豆类和菌藻类:*豆、扁豆、紫菜、香菇等;④其他如酵母粉、各种酒类尤其是啤酒等。摄入此类食物会增加体内尿酸负荷，使高尿酸血症患者病情加重。

1.1.2内源性代谢产生

由内源性嘌呤产生过多占发病患者总数的15%～20%，因此内源性嘌呤代谢异常不容忽视。磷酸核糖焦磷酸合成酶(RPS)、磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶(PRPPAT)、次*嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)和*嘌呤氧化酶等酶的缺陷是原发性尿酸生成增多的因素之一，约10%原发性高尿酸血症是尿酸生成增多所致。调查已经证实该缺陷为性连锁遗传，可引起痛风。另外，血液病、癫痫状态、恶性肿瘤、银屑病、放疗化疗、过度运动等会导致体内核酸合成和分解增强，引起尿酸生成的增多，是继发性尿酸生成增多的因素之一。

1.2尿酸排泄减少

肾脏是尿酸排泄的重要器官，体内约2/3的游离尿酸由肾脏排泄。尿酸排泄相对减少是高尿酸血症的主要病因之一。

2高尿酸血症与相关并发症

在37℃时血浆中尿酸的最大溶解度为μmol/L，而正常人血浆中尿酸含量约μmol/L。理论上，当血清尿酸钠超过μmol/L时，尿酸钠就会析出晶体，沉积于血管壁、关节面、肾小管和肾间质，引起一系列相关的病理变化。

2.1高尿酸血症与代谢综合征

代谢综合征是指以胰岛素抵抗为基础的一种代谢异常病症，其异常成分涉及肥胖、高脂血症、高血压和胰岛素抵抗。代谢综合征的发病机制很复杂，目前尚不十分清楚，普遍认为中心性肥胖和胰岛素抵抗是重要的致病因素。高尿酸血症与糖代谢紊乱关系密切，尤其是高尿酸血症与2型DM(T2DM)有密切联系。美国的一项研究显示，高尿酸血症患者更易患T2DM，并且患病率不依赖于其他已知因素如体重指数、性别、饮酒量、高血压、活动度等。Li等的研究显示，20.7%的肥胖儿童患高尿酸血症。肥胖引起或合并高尿酸血症可能与胰岛素抵抗和内脏脂肪蓄积有关，胰岛素抵抗会引发肾脏尿酸排泄功能下降，内脏脂肪蓄积多会伴随尿酸生成过量；在过量游离脂肪酸的合成过程中，对NADPH需求的增加导致了尿酸合成增加。

2.2高尿酸血症与肾脏疾病

尿酸可导致肾脏内皮血管损伤，此外，尿酸在组织中沉积会造成直接*性作用，还会引起炎症反应。尿酸含量升高会引起肾脏内皮功能失调，增加肾小球和肾小管间隙的氧化还原应激，这些都会导致肾纤维化，直接影响血管供血，尤其是传入小动脉。在对美国肾病数据库系统的例患者进行25年的随访研究发现，血尿酸水平高者患慢性肾脏疾病的风险是尿酸正常患者的2.14倍。最近的研究证实，血尿酸每升高60μmol/L，肾脏病发生的风险增加71%，肾功能恶化的风险增加14%，血尿酸＞μmol/L时新发肾脏疾病的风险增加3倍。

2.3高尿酸血症与心血管疾病

早在20世纪50年代，Gertler等就提出尿酸与冠心病之间可能存在复杂的相互作用。Gaffo等认为高尿酸与心脑血管疾病联系紧密。

2.3.1高血压

高尿酸血症与高血压的发生和发展密切相关。高血尿酸水平主要通过RAAS或下调NO浓度而引发高血压;高血压也可以引起血尿酸排泄减少，从而升高血尿酸。

2.3.2冠心病

高尿酸血症和冠心病之间存在某些复杂的相关性。高尿酸血症可能通过形成尿酸晶体、促发炎症反应和促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化修饰等来促进冠心病的发生和发展。有研究指出，血尿酸水平每升高88.4μmol/L，冠心病的风险将增加1.45倍。

2.3.3心力衰竭

高尿酸可能会通过氧化应激和促进细胞因子释放而影响心脏重构，参与细胞的增殖和凋亡过程，引发心肌重构，最终导致心力衰竭。

2.3.4脑卒中

血尿酸水平增加可显著增加罹患脑血管疾病的风险。英国临床资料分析显示：入院时的血尿酸水平与缺血性脑卒中引发的血管疾病呈正相关〔58〕。Mehrpour等研究提示在急性脑卒中患者中，伴有高尿酸血症患者的发生率显著高于血尿酸水平正常的人群。

3临床诊断

评估尿酸含量一般需要测定血尿酸和尿酸。无症状高尿酸血症的诊断是指正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平大于μmol/L且没有痛风及相关并发症。根据尿酸的代谢与排泄异常可将其分为尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型和混合型3类。

4治疗进展

鉴于高尿酸血症并发症的复杂性和严重性，对于老年人或有高尿酸血症家族史的人群来说，即使没有明显症状，也要定期检查尿酸浓度，预防和警惕高尿酸血症，将高尿酸血症发生率及并发症控制到最低。对于有明显症状的高尿酸患者，如痛风、T2DM、高血压、高血脂、心血管疾病等患者，在控制尿酸的同时也要控制并发症的进一步恶化。传统的西药可以较好地控制尿酸，缓解症状，然而有些药物作用机制并不十分清楚，其副作用也令人担忧。

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