痛风联盟（U-CHANGE）
AtsushiTanaka,IsaoTaguchi,HirokiTeragawa,NobukazuIshizaka,YumikoKanzaki,HirofumiTomiyama,MasatakaSata,AkiraSezai,KazuoEguchi,ToruKato,ShigeruToyoda,RyoichiIshibashi,KazuomiKario,TomokoIshizu,ShinichiroUeda,KojiMaemura,YukihitoHigashi,HirotsuguYamada,MitsuruOhishi,KotaroYokote,ToyoakiMurohara,JunichiOyama,KoichiNode,代表PRIZE项目研究者
复旦中山痛风研究团队
指导：姜林娣
策划：刘冬梅
翻译：俞文溯
编辑：张卓君
背景：
血尿酸水平升高与心血管疾病发生风险升高相关。别嘌醇是传统的嘌呤类似物，属于*嘌呤氧化酶抑制剂，此类降尿酸药物长期在临床上得到广泛应用。非布司他是一种新型的非嘌呤类选择性*嘌呤氧化酶抑制剂，抑制*嘌呤氧化酶活性的效价强度更高，降尿酸效能比别嘌醇更佳。然而，目前仍缺乏非布司他对动脉粥样硬化治疗效果的临床证据。本研究旨在检验非布司他治疗是否能延缓无症状高尿酸血症患者颈动脉内中膜厚度（IMT）的增加。
方法学与结果：
本研究系在日本48个研究点开展的多中心前瞻性、随机、开放、研究终点设盲的临床实验，起讫时间为年5月至年8月。入组成年人同时满足无症状高尿酸血症（血尿酸＞7.0mg/dl）与颈总动脉内中膜最大厚度≥1.1mm，通过中心网络系统平均分组，实验组使用计量滴定的非布司他（每日10-60mg），对照组采取健康饮食、运动等非药物治疗的生活方式改变。根据改良的意向性治疗原则，纳入的例受试者中有31例从分析中剔除，对剩余例进行初始研究，他们的平均年龄69.1±10.4岁，女性占19.7%，非布司他组例，对照组例。颈动脉内中膜厚度图像在各中心均由超声科医师单人记录，治疗情况设盲后由中心核心实验室的分析专家进行单人读片。研究的主要终点是24个月时颈总动脉内中膜平均厚度较基线的改变百分比，使用分组调整因素（包括年龄、性别、2型糖尿病病史、基线血尿酸水平、基线颈总动脉内中膜厚度最大值）进行协方差分析。次要研究终点主要包括其他颈动脉超声参数改变、血尿酸水平和临床事件发生率。
基线时，非布司他组的内中膜厚度为0.mm±0.mm，对照组为0.mm±0.mm，二组差值-0.mm（95%置信区间-0.mm～0.mm;P=0.65）；24个月时，非布司他组和对照组内中膜厚度分别为0.mm±0.mm和0.mm±0.mm，组间差值-0.mm（95%置信区间-0.mm～0.mm;P=0.37）。与对照组相比，非布司他组主要终点的发生率无显著差异，其中非布司他组（n=）平均内中膜厚度百分比改变为1.2%（95%置信区间-0.6%～3.0%），对照组（n=）为1.4%（95%置信区间-0.5%～3.3%），组间差值0.2%（95%置信区间-2.3%～1.9%;P=0.83）。非布司他对其他颈动脉超声参数亦无显著影响。两组基线血尿酸水平相当（非布司他组.6umol/L±58.8umol/L，对照组.8umol/L±62.4umol/L；差值1.8umol/L，95%置信区间-9umol/L～12.6umol/L;P=0.75）。24个月时，非布司他组的血尿酸平均水平显著低于对照组（分别为.6umol/L±76.2umol/L与.8umol/L±76.2umol/L，差值-.2umol/L，95%置信区间-.6umol/L～-.8umol/L;P0.）。痛风性关节炎仅发生在对照组受试者中（4例，1.6%）。随访过程中，非布司他组和对照组分别有3例和7例死亡。本研究的不足主要是实验设计，因为其未采用安慰剂对照，样本量相对偏小，干预周期较短，且仅纳入了日本患者。
结论：
与非药物治疗相比，非布司他治疗24个月无法延缓日本无症状高尿酸血症患者颈动脉粥样硬化进展。这些结果不支持非布司他可用于治疗日本人群颈动脉粥样硬化。
文献出处：TanakaA,TaguchiI,TeragawaH,IshizakaN,KanzakiY,TomiyamaH,etal.()Febuxostatdoesnotdelayprogressionofcarotidatherosclerosisinpatientswithasymptomatichyperuricemia:Arandomized,controlledtrial.PLoSMed17(4):e.