高尿酸血症

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TUhjnbcbe - 2021/4/12 20:54:00

来源:蚂蚁医学V

痛风急性发作在临床非常常见。经常有病人因为剧烈的关节痛来就诊。有些病人自己服了止痛药,不仅疼痛没缓解,还出现了胃肠道出血的并发症!----------那么,痛风急性发作期究竟该如何治疗?痛风急性发作期,如何处理?

那么,痛风急性发作期是否需要用降尿酸药物呢?过去和现在已经有了截然不同的观点:

美国ACR之所以提出痛风急性期可以用降尿酸药,主要是基于一些临床试验结果,如图1这项在年发表的试验:

结果显示:痛风急性发作期,用降尿酸药物(别嘌呤醇)与不用(安慰剂),患者疼痛缓解时间没有差别。

结论:急性发作期使用降尿酸药物不会延长疼痛时间。

再如图2这项试验:

结果显示:急性发作期,使用降尿酸药物(别嘌呤醇)与不使用降尿酸药物(安慰剂)两组病情没有明显差别,实验室指标,血沉,C反应蛋白,及后续痛风发病率都没有明显差别。

结论:急性发作期使用降尿酸药物不会加重病情。

因此,目前在一些更新的指南中提出:急性期可使用降尿酸治疗。虽然很多临床医生,尤其基层医生更倾向于急性发作缓解后再用降尿酸药。

处理原则小结:

1、痛风急性发作期,主要治疗目的是抗炎镇痛,尽早给药,迅速控制关节炎症状,越早用药越好。

2、痛风发作急性期,患者应卧床休息,抬高患肢,局部冷敷。

控制痛风急性发作,如何用药?

目前控制痛风急性发作的抗炎镇痛药主要有秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素这三类,国外还有IL-1β受体抑制剂,但在国内还没上市。

秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素的用药目的是控制痛风关节炎急性发作,迅速缓解疼痛。

其中秋水仙碱和非甾体抗炎药是一线治疗用药,而糖皮质激素仅仅在前两种药物不耐受或有禁忌症时才考虑使用。

1秋水仙碱的用药特点

在治疗痛风急性发作时,如果按秋水仙碱说明书用,大部分患者,尤其老年患者常常在关节肿痛还没缓解时,就已经出现了*副作用,出现了腹痛、腹泻等胃肠道反应。

其实大部分人,尤其老年人对说明书建议的剂量是不耐受的,而且效果也不好。

此外,秋水仙碱还有以下这些不良反应:

如果肾功能不全,更容易出现不良反应,因为秋水仙碱不能通过肾脏代谢,临床使用时要非常小心。

那么,如何更好的发挥秋水仙碱的作用,又能减少它的不良反应呢?

小剂量秋水仙碱同样有效

有一项多中心双盲的随机对照试验,就采用小剂量秋水仙碱与大剂量秋水仙碱来对比:

结果发现:小剂量秋水仙碱并不比大剂量秋水仙碱疗效差,但小剂量副作用明显减少。

也就是说,小剂量秋水仙碱完全可以和大剂量秋水仙碱达到同样的疗效,因此国内外指南目前都推荐用小剂量秋水仙碱治疗:

首剂两片,如果症状没有缓解,1小时后再用1片,以后每天2~3次服用。

如果秋水仙碱能在急性发作12小时内使用,效果一般都比较好,如果超过48小时才用,很可能疗效就不太好了,这时我们可改用非甾体抗炎药。

肾功能不全如何应用秋水仙碱?

前文已经提到,对于肾功能不全的患者,秋水仙碱应用要非常小心,那么究竟如何使用呢?

酌情减量。

根据肾小球滤过率酌情减量,不能按指南推荐的每天常规2~3次,需要要减少到每天1次,甚至当肾小球滤过率只有10~34时,要隔天用1粒。

如果肾功能进一步低下,肾小球滤过率<10,就要暂停用秋水仙碱了。

2NSAIDs的用药特点

NSAIDs(非甾体抗炎药)主要通过抑制环氧化酶2来抑制前例腺素的合成,进而发挥抗炎镇痛的作用。

我们知道,环氧化酶有1型和2型之分,其中2型产生的前列腺素主要和炎症相关,因此抑制环氧化酶2就可以抗炎镇痛。

而环氧化酶1,是一种结构性的环氧化酶,对胃黏膜有保护作用。如果一个NSAIDs抑制了环氧化酶1,就会产生胃肠道副作用。

因此,选择性抑制环氧化酶2的药物,优点是能减少胃肠道反应,目前临床上的NSAIDs主要有以下几种:

注意NSAIDs可能存在以下不良反应和禁忌症:

NSAIDs的药物剂量

对于痛风急性发作,只有足量的NSAIDs才能达到抗炎效果,控制关节肿痛的症状。

有临床试验观察了不同剂量的塞来昔布控制痛风急性发作的情况,结果发现:剂量大的塞来昔布效果就比剂量小的好。

因此我们在临床上可以问病人,之前如果在用NSAIDs,用的多大剂量,如果剂量不足,可加大剂量,确保足量,才能控制关节肿痛的发作。

不同类型NSAIDs是否有差别?

总体而言,它们的疗效没有明显差别,它们最大的差别在安全性。

前文已说到,COX-2抑制剂和传统NSAIDs相比,它最大的优势是安全性高。

有临床试验比较了塞来昔布与吲哚美辛的疗效。我们知道,吲哚美辛是传统抗炎药中效果最强的,而塞来昔布是COX-2抑制剂。

结果发现:两者疗效并无明显差别。

另一个meta分析比较了依托考昔和吲哚美辛的疗效。

结果发现:这两种药物疗效相似,但依托考昔的安全性,药物不良事件发生率,要比吲哚美辛明显降低。

NSAIDs用法推荐3糖皮质激素的用药特点

用于控制痛风急性发作的主要是中效糖皮质激素,包括泼尼松、泼尼松龙及甲泼尼龙。

激素使用量大,使用时间长时,会有明显的不良反应:

糖皮质激素用法推荐

关节内注射糖皮质激素效果如何?

如果痛风发作仅累积1~2个关节,关节腔内注射激素,可减少全身给药带来的副作用。

虽然这种治疗方法通常很有效,并且常在24小时内迅速起效,但检索文献,这方面的证据却比较少,目前关节内注射糖皮质激素的获益证据仅限于一些小型开放试验。

大家使用时,一定要注意无菌操作。

另外,使用激素后可能会引起类固醇晶体性关节炎,因为激素在关节腔内可形成类固醇晶体。

尤其在注射激素后,炎症好转了2~3天,又出现了炎症性疼痛,这个后来的炎症,就要考虑是否发生了类固醇晶体性关节炎。

4抗炎镇痛药的联用

注意:别把激素和NSAIDs同时联用,另外,联合用药一定要注意用药安全性。

痛风急性发作期,治疗要点小结:

痛风急性发作期的核心治疗是抗炎镇痛,应尽早(24小时内)给药,疗程不超过2周选择药物时,应综合考虑药物的疗效、不良反应和禁忌症。

1、秋水仙碱为一线用药,强调小剂量用药,用药时需监测血常规、肝肾功能和不良反应。

2、NSAIDs是一线用药,强调足量,尤其注意胃肠道不良反应。

3、糖皮质激素为二线用药,避免长期使用,局部关节腔内注射不良反应小。

4、当患者疼痛较重时,(VAS评分≥7或累积2个关节以上),可以联合用药,不推荐NSAIDs联合全身激素用药。

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