痛风是尿酸盐晶体沉积所致的炎症性疾病,绝大多数痛风发生在第一跖趾关节。冬天保暖差、夏天吹空调、大量饮酒、暴饮暴食,都可诱发痛风发作。
一、用药如何选择
1.一线药物:小剂量秋水仙碱或足量的非甾体抗炎药;二线药物:口服糖皮质激素或关节局部注射糖皮质激素。
2.影响药物选择的主要因素:胃肠道出血风险、心血管事件风险、肾功能不全风险、药物相互作用风险等。
3.下列情况下推荐首选糖皮质激素:
当痛风急性发作累及多关节、大关节或合并全身症状时,推荐口服糖皮质激素;严重肾功能衰竭时避免使用秋水仙碱和非甾体抗炎药,推荐口服糖皮质激素。
4.严重急性痛风发作时:
可选择秋水仙碱与非甾体抗炎药或糖皮质激素联用。避免口服糖皮质激素与非甾体抗炎药联用,一是增加胃肠道不良反应,二是加用非甾体抗炎药收效甚微。
二、用药该如何选择时间
1.痛风急性发作期,患者应卧床休息,抬高患肢、局部冷敷。
2.尽早使用抗炎镇痛药物,越早治疗效果越佳。
3.超过36小时服用秋水仙碱效果较差——急性炎症早期(24小时内)以嗜中性粒细胞游出为主;急性炎症中期(24~48小时)以单核细胞浸润为主。秋水仙碱的主要作用是抑制嗜中性粒细胞在炎症部位的趋化、粘附和吞噬。
4.抗炎作用:糖皮质激素>秋水仙碱>非甾体抗炎药
三、秋水仙碱的选择、用法用量、用药交待
1.药物选择
秋水仙碱是P糖蛋白和CYP3A4的底物,可与多种药物发生药物相互作用。秋水仙碱,主要通过抑制中性白细胞的趋化、粘附和吞噬作用、抑制磷脂酶A,减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯、抑制局部细胞产生白介素等,而发挥抗炎作用和镇痛作用。
2.用法用量
小剂量与高剂量秋水仙碱相比,在有效性方面差异无统计学意义;在安全性方面,不良反应发生率更低。国内秋水仙碱的常用规格为0.5mg/片。起始口服负荷剂量1.0mg,1小时后追加口服0.5mg;12小时后,按照每次0.5mg,每天1~3次口服。低剂量秋水仙碱(1.5~1.8mg/天),与高剂量秋水仙碱相比(4.8~6.0mg/天),有效性无差异,不良反应发生率更低。
3.用药交待:
餐后服用;如发生呕吐、腹泻,应立即停药和就医;用药期间尽量避免食用西柚或西柚汁。秋水仙碱有致畸作用。育龄期妇女或其配偶在开始治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。
糖皮质激素的用法用量和选择
四、糖皮质激素,主要通过抑制巨噬细胞和白细胞向炎症区域的游走、抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放及炎症化学中介物的合成和释放、防止或抑制细胞介导的免疫反应等,而发挥抗炎和镇痛作用。
1、用法用量
口服皮质类固醇类药物(剂量等效于泼尼松龙30~35mg/天,3~5天),或关节内注射皮质醇类药物。
2、药物选择
避免选用长效激素,如地塞米松等。口服糖皮质激素的患者,特别是正在使用小剂量阿司匹林的患者,应联用质子泵抑制剂,以预防胃溃疡的发生。肾功能不全患者,尽量避免使用非甾体抗炎药和秋水仙碱,可选用糖皮质激素。糖皮质激素不宜用于活动性消化性溃疡病、高血压、糖尿病、霉菌感染、较重的骨质疏松症等患者。
特别提醒:降低血尿酸的药物,必须待急性症状完全控制之后。
非甾体抗炎药用法用量和选择。糖尿病患者注意监测血糖,高血压患者注意监测血压(糖皮质激素可引起高血压、糖尿病、水钠潴留、感染等不良反应)。
五、非甾体类抗炎药,通过抑制环氧酶(COX),阻滞炎性介质前列腺素的合成,而发挥抗炎和镇痛作用。
1、用法用量
非甾体抗炎药,早期(发作后前2天)足量使用,症状缓解后迅速减至常规剂量,1~2周内停药。
例如:依托考昔用于急性痛风性关节炎时,剂量为mg,每日1次,最长使用8天;用于骨关节炎时,剂量为30mg,每日一次。
2、药物选择
非甾体抗炎药分为:
①非选择性COX抑制剂:布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡罗昔康等;
②选择性COX-2抑制剂:美洛昔康、双氯芬酸、塞来昔布、依托考昔等。
非选择性COX抑制剂引起消化道溃疡或出血的风险大于选择性COX-2抑制剂。因此,既往有消化道溃疡病史、年龄>65岁或正在服用小剂量阿司匹林的患者,建议选用选择性COX-2抑制剂。
选择性COX-2抑制剂引起心肌梗死、脑卒中的风险大于非选择性COX抑制剂。因此,禁用于缺血性心脏病、卒中患者,慎用于明显心血管危险因素(高血压、高血脂、糖尿病、吸烟)患者。
用于痛风急性发作时,非甾体抗炎药的剂量较大,可联用质子泵抑制剂。
丁雷主任门诊时间(正常)
01月19日周二全天
01月20日周三上午
01月23日周六上午
就诊