65岁的刘大爷因脊柱结核服用抗结核药物治疗，2周后出现血尿酸明显升高。得知化验结果后刘大爷慌了，问医生说：“我之前体检时尿酸都正常的呀，怎么突然就升高了？”经医生仔细询问，刘大爷以前没有高尿酸血症和痛风病史，近来饮食也较为清淡，没有服用其他药物，为何尿酸突然升高？医师考虑可能为抗结核药物导致的药源性高尿酸血症，但因病情需要，刘大爷仍需要继续抗结核治疗，医生嘱咐其服药过程中多喝水，并需口服碳酸氢钠片碱化尿液。1周后刘大爷复查，尿酸降至正常范围。
那么，问题来了，什么是药源性高尿酸血症？哪些药物可能导致血尿酸升高？出现药源性高尿酸血症后该怎么办？今天市一药师就来与您聊一聊药源性高尿酸血症的那些事儿。
一、什么是药源性高尿酸血症？
高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。无论男性还是女性，非同日两次血尿酸水平超过μmol/L，即称之为HUA。研究表明，HUA是痛风发生的最重要生化基础和最直接病因，并与代谢综合征、糖尿病、高血压、高血脂、慢性肾病、心脑血管疾病等密切相关。
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导致HUA的原因有很多，临床上主要分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性嘌呤代谢异常所致，后者包括摄入过多含嘌呤食物、某些系统性疾病或者药物引起。其中由药物引起的HUA在医学上称之为药源性高尿酸血症（drug-inducedhyperuricemia）。特定药物通过促进尿酸生成和（或）减少尿酸排泄等导致血尿酸升高，其临床表现与普通HUA无差别。随着血尿酸水平的升高和病程的延长，同样可诱发痛风及一系列并发症，故需引起足够重视。
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二、引起血尿酸升高的药物有哪些？
1、减少尿酸排泄的药物
（1）抗结核药
首先来说说上述病例中让刘大爷血尿酸升高的抗结核药。吡嗪酰胺是短程抗结核治疗的核心药物之一，HUA是其除肝*性外最常见的不良反应,文献报道约有70%~80%的用药者出现血尿酸升高,用药的最初两周升高最明显,关节痛常在用药1~2个月内发生，发生率约5%~10%。乙胺丁醇是人工合成抗结核药物，亦可诱发HUA。
（2）利尿剂
几乎所有的利尿剂都可导致HUA，但以排钾利尿剂最为常见，如呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等。此外，需对含有利尿剂成分的复方降压药（如珍菊降压片、复方利血平、北京降压0号、寿比山等）提高警惕。对于高血压合并HUA或痛风的患者，不推荐单独应用上述利尿剂，在众多降压药物中，血管紧张素II受体抑制剂（ARB）中的氯沙坦和钙离子通道阻滞剂（CCB）可促进尿酸排泄，可作为优先选择。
（3）β受体阻滞剂
β受体阻滞剂（如美托洛尔、普萘洛尔等）能降低心率，是冠心病二级预防药物之一，但使用后可使肾血流量及肾小球的滤过率降低，尤其在与利尿剂联用时，可减少尿酸的排泄量，引起HUA。在冠心病或心衰患者中，利尿剂和β受体阻滞剂联用十分常见，这个组合会大大增加HUA的发生，需提高警惕。
（4）阿司匹林
阿司匹林对尿酸代谢具有双重作用，小剂量阿司匹林（＜2g/d）会抑制肾小管分泌尿酸，导致尿酸潴留，而大剂量阿司匹林（＞2g/d）则会促进尿酸排泄。目前主要以其小剂量抑制血小板聚集的作用而广泛应用于临床，因此，应警惕小剂量阿司匹林对尿酸的影响。
（5）免疫抑制剂
研究发现，器官移植受者HUA发生率为5%~84%，痛风发生率为1.7%~28%。免疫抑制剂类药物和HUA有关。若抗排异药物治疗方案包含钙调磷酸酶抑制剂，如环孢素、他克莫司时，HUA更为常见，可能原因为环孢素和他克莫司会导致肾小球滤过率降低，继而引起尿酸潴留，同时肾小管功能受损使得尿酸排泄减少，进而导致HUA。
（6）左旋多巴
左旋多巴是多巴胺递质的前体物质，属于抗帕金森药物，其代谢产物会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而引起HUA。
（7）降糖药物
双胍类药物（尤其苯乙双胍）在体内代谢过程中可能产生乳酸积聚，乳酸能抑制肾近曲小管的尿酸分泌，导致尿酸排出减少，引起HUA。格列本脲、格列美脲、格列齐特等磺酰脲类药物长期服用可能影响肾功能,减少尿酸排泄。胰岛素可增加尿酸的重吸收，从而升高尿酸。
2、促进尿酸生成的药物
（1）胰酶制剂
胰酶是从新鲜的动物胰脏中提取的多种酶的混合物，主要是胰脂肪酶、胰蛋白酶和胰淀粉酶，其中含有大量的嘌呤成分。长期大剂量的使用该类药物，可引起HUA。
（2）肌苷
肌苷是次*嘌呤核苷，为嘌呤代谢的中间产物，在体内可分解出大量的尿酸，从而引起HUA。
（3）果糖
果糖可加速尿酸的生成，导致HUA。因此，在针对HUA或痛风患者的日常饮食中，应叮嘱患者尽量减少果糖的摄入。
（4）肿瘤化疗药物和糖皮质激素
细胞*性化疗药物和糖皮质激素用于治疗血液系统恶性肿瘤时，可使细胞死亡数量急剧增高，嘌呤降解增加，引起尿酸贮积诱发HUA。其中，甲氨蝶呤在大剂量应用时，其本身及代谢产物可沉积在肾小管内而致高尿酸血症肾病。嘌呤拮抗剂（如硫唑嘌呤）与内源性嘌呤结构相似，干扰正常嘌呤碱代谢进而干扰核酸的生物合成，达到抗肿瘤的目的，其可在肝脏内*嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸衍生物，导致HUA。
3、促进尿酸生成同时减少排泄
（1）含乙醇的药物
乙醇对尿酸的产生和消除均有影响，还可能引起机体脱水，进一步加重血尿酸浓度的升高。对于HUA和痛风患者来说，应尽可能避免乙醇的摄入。
（2）烟酸
烟酸即维生素B3，是人体必需维生素之一，在人体内转化为烟酰胺，参与体内脂质代谢、组织呼吸的氧化和糖类无氧分解的过程。烟酸既增加尿酸的产生，也减少其肾脏排泄，引起HUA。
4、尚不明确
（1）维生素C
目前，有关维生素C与尿酸的关系还并不是十分清楚。一般认为，小剂量摄入维生素C不会升高血尿酸水平，但若长期大量使用，可使尿液中草酸盐的含量明显增加，可能发生尿液酸化、草酸盐肾病，部分患者也可能发生HUA。
（2）喹诺酮类抗菌药物
喹诺酮类抗菌药物引起HUA的机制尚不明确，可能包括其与尿酸竞争性通过肾脏排泄、在中性或碱性环境下在肾小管析出结晶，造成肾机械性损伤及肾小管分泌功能紊乱。
三、出现药源性高尿酸血症后该怎么办？
一般情况下，药物引起的血尿酸升高无需特殊处理，但需注意生活方式的改变，饮食以低嘌呤食物为主，具体饮食建议见下表。提倡多饮水，每日饮水量保证尿量在每天ml以上，最好在每天ml以上，以促进尿酸排泄，必要时可加用碳酸氢钠碱化尿液。经过上述处理后若血尿酸仍居高不下，应立即停用可引起HUA的药物并及时就医。
药师提醒：
用药过程中，尤其是某些慢性病患者在长期、联合多种药物治疗时，应警惕以上药物升高血尿酸的副作用，注意定期监测，预防和避免发生药源性高尿酸血症。
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抗疫后时期需要安全、合理用药，如有用药疑问，可