《风湿病与关节炎》官方
儿童和青少年高尿酸血症相关因素研究进展
闫 师，闫慧明
近年来，随着生活水平提高，高嘌呤、高蛋白饮食摄入增加，高尿酸血症发病率也有所升高，且趋于年轻化，儿童及青少年高尿酸血症可能引起急性痛风性关节炎、痛风性肾病、反复发作所致的关节毁损、肾功能不全等，在儿童及青少年中需引起重视。本文旨在通过查阅文献，分析儿童及青少年高尿酸血症发生与哪些因素相关，从而减少及预防儿童及青少年高尿酸血症的发生。
1
性 别
对于性别是否为儿童及青少年高尿酸血症的相关因素，国内外均有许多研究，如许秀华等测定厦门杏林地区某高中学生（14～18岁）的血尿酸水平，发现男生高尿酸血症发病率高于女生。应启之等检测例12～14岁中学生尿酸，发现男性患高尿酸血症较女性高。余进胜等研究认为，高尿酸血症发病率与性别相关。马美红等研究例惠州地区12～18岁青少年发现，男性青少年高尿酸血症发病率高于女性。庄婧誉等对哈尔滨例10～18岁中小学生调查研究，发现男生高尿酸血症检出率高于女生。蔡敏琪等对例云南某地区青少年（7～18岁）血尿酸水平进行研究，发现青少年男性较女性高尿酸血症患病率高。TANG等通过对日本6～14岁的儿童和青少年研究，发现青少年高尿酸血症患病率男性较女性高，约在12岁时男女之间的差别就出现了。
以上研究认为，儿童及青少年高尿酸血症与性别相关；而以下研究则认为，高尿酸血症的发生与性别无关。钟声宇等对年1月至年4月深圳宝安区进行体检的8～16岁人群随机抽取例进行研究，发现深圳宝安区青少年患高尿酸血症性别差异不大。陈新春等对唐山地区例4～15岁儿童青少年血尿酸水平进行研究，发现不同性别高尿酸血症检出率差异无统计学意义（P0.05）。性别对儿童及青少年高尿酸血症的影响，国内外均有许多研究，而且存在不同结论；但大多数研究认为，男性较女性高尿酸血症发病率更高。笔者认为，性别与儿童及青少年患高尿酸血症呈正相关，且男性高尿酸血症发病率较女性高。
2
年 龄
对于年龄是否与儿童及青少年高尿酸血症相关，也存在不同意见，如钟声宇等认为，儿童及青少年高尿酸血症发病与年龄相关。陈新春等认为，年龄是儿童及青少年高尿酸血症的影响因素。而许燕等对江苏省某地区例5～15岁儿童及青少年血尿酸水平研究得出，男性血尿酸升高与年龄无关，而女性与年龄相关。TANG等研究发现，无论性别，患病率随年龄增加而增加。综上可得出，年龄也是儿童及青少年高尿酸血症发生的因素之一。笔者认为，高尿酸血症的患病率随年龄的增加而增加。
3
体质量指数、超重、肥胖
随着生活水平提高，饮食结构及生活方式改变，超重、肥胖的儿童、青少年越来越多，针对体质量指数（BMI）、肥胖、超重是否为高尿酸血症发病因素有以下研究。钟声宇等认为，儿童及青少年高尿酸血症与BMI相关。陈新春等认为，BMI是儿童青少年高尿酸血症的影响因素。方启宇等对肥胖儿童高尿酸血症进行研究，发现肥胖可通过游离脂肪酸、胰岛素抵抗、脂肪细胞因子、饮食、遗传等各种途径影响尿酸代谢，导致高尿酸血症。MODINO等通过对儿科内分泌科例5～19岁儿童进行研究，发现超重和肥胖儿童高尿酸血症的患病率很高。LEE通过对例10～18岁儿童及青少年进行研究，认为高尿酸血症发生与肥胖显著相关。KUBOTA研究认为肥胖也是儿童和青少年高尿酸血症的主要原因。而许秀华等认为，BMI是否超标与男女生高尿酸血症发病率无相关性。许燕等认为，BMI针对不同统计方法得出结论不同。肥胖状态下，白色脂肪细胞被巨噬细胞激活，释放肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等，导致脂肪细胞溶解，游离脂肪酸增加，进而导致尿酸、嘌呤生成增多。肥胖、超重是儿童及青少年高尿酸血症的确定影响因素，超重及肥胖的儿童和青少年发生高尿酸血症的概率较正常高，对于BMI是否有影响，还存在一定差异。笔者认为，BMI对患病有一定影响，可进一步研究、论证。
4
地域及饮食
余进胜等对惠州市例12～18岁健康青少年血尿酸水平进行研究，发现沿海地区升高趋势明显，高尿酸血症发病率、尿酸升高与地域性饮食习惯差异相关。因高嘌呤、高蛋白的摄入，导致尿酸水平升高，沿海地区饮食不同，嘌呤含量高，所以增加了儿童及青少年高尿酸血症的患病概率。笔者认为，久居于沿海地区的儿童和青少年患高尿酸血症的概率更高。
5
基 因
随着相关研究的深入，对于儿童及青少年高尿酸血症的发病是否与遗传、基因相关，也有了许多的研究。钟声宇等研究认为，ABCG2基因的rs2220与患者患高尿酸血症有相关性，当ABCG2功能下降时，血清尿酸水平显著升高。VENKAT-RAMAN等对36例3～17岁儿童和青少年进行研究，发现UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因突变可导致家族性青少年高尿酸性肾病，因尿酸排泄降低，引起高尿酸血症。王茜等研究发现，磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPS活性过高是罕见的X染色体连锁隐形遗传病，PRPS1、PRPS2活性增强，PRPP堆积，嘌呤合成增加。
近年来，对于基因影响作用的研究也逐渐增多，随着研究的深入，未来或许可以发现其他有相关性的基因，还需更多及更进一步的研究。根据目前研究，如携带有ABCG2基因的rs2220、突变的UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因，PRPS活性过高的儿童和青少年患高尿酸血症的可能性更大。
6
代谢综合征
近年来，关于代谢综合征与高尿酸血症的研究也逐渐增多，国内外研究表明，高尿酸血症与代谢综合征的重要组分如高血压、高血糖和血脂等异常密切相关。钟声宇等研究认为，总胆固醇水平是高尿酸血症发生的影响因素。陈新春等认为，甘油三酯是儿童及青少年高尿酸血症的影响因素。王茜等对青少年高尿酸血症病因进行研究，发现代谢综合征，如肥胖、氧化应激、脂肪细胞因子等的作用对青少年高尿酸血症有一定作用。GOLI等对2～18岁儿童和青少年进行研究，发现血尿酸与空腹血糖、甘油三酯、高血糖、血压、腹型肥胖有关。FOSTER等对13.9～18.9岁儿童和青少年进行研究，发现高尿酸血症患者的代谢综合征标志物（包括高血压、血清葡萄糖、胰岛素抵抗和甘油三酯）显著升高，平均脂肪量明显较高，并且证实了脂肪质量和尿酸之间的单调相关关系。
ISHIRO等通过对例6～15岁肥胖儿童进行研究，发现肥胖男孩和女孩的血尿酸水平与甘油三酯和胆固醇水平有很强的相关性，而肥胖男孩血尿酸水平与高密度脂蛋白水平呈负相关；LEE研究认为，代谢综合征与青少年高尿酸血症发生显著相关。许燕等研究认为，血尿酸水平升高与空腹血糖相关，而与总胆固醇、甘油三酯无关。肥胖、血糖血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗，导致肾小管对尿酸重吸收增加、近端肾小管尿酸排出减少、肾素-血管紧张素系统功能障碍，促进*嘌呤氧化酶增加，导致尿酸合成增加。
代谢综合征与高尿酸血症的相关性受到了学界的广泛