痛风是一种由单尿酸钠(MSU)晶体在关节和其他组织中沉积引起的炎症性疾病。晶体的形成是高尿酸血症的结果，即血清尿酸(SUA)水平6.0mg/dL(μmol/L)时。然而，重要的是大多数高尿酸血症患者没有临床痛风症状。痛风是男性最常见的炎症性关节炎形式，绝经后女性的发病率和患病率正在上升。在西方国家，痛风影响约1-2%的成年人，患病率随着年龄的增长而增加，在65岁以上的男性中为7%，在85岁以上的女性中为3%。根据临床实践研究数据库(CPRD)的一项队列研究，在英国，痛风的总体患病率为2.49%。痛风不是一种小病，因为它可能导致残疾和严重肾病，并且增加心血管风险。它还与健康相关生活质量的显著损害有关。被称为痛风石的MSU晶体沉积物通常会在关节内和关节周围形成，但也可能在其他地方形成；越来越多的数据表明，尿酸晶体在第一次发作甚至更早以前就已经开始沉积了。从发作期、发作间期未治疗受试者既往发炎的无症状关节中抽取的滑液、或从痛风石抽吸物中鉴定MSU晶体很简单并可立即明确诊断。超声研究表明MSU晶体在尚未出现痛风临床表现的无症状高尿酸血症患者中沉积。痛风通常表现为关节炎症发作，在大多数情况下可以很容易地治疗或避免。后期也可能发生肾结石和在内脏器官和其他结构中形成痛风石。重要的是，当SUA水平降低到某个阈值以下时，晶体会慢慢溶解并最终消失。因此需要坚持用药。最后，在相当比例的患者中，高尿酸血症是代谢综合征的一部分，痛风的存在应该提醒医生注意这个问题及其相关的发病率，这可能需要改变饮食和生活习惯，通常需要药物治疗。为什么会形成晶体？
痛风是一种MSU晶体沉积病。
晶体的形成需要提高SUA水平和一些局部条件。
高尿酸血症
尿酸是人体嘌呤代谢的最终代谢产物。嘌呤是杂环芳香有机化合物，由与咪唑环稠合的嘧啶环组成。
尿酸是一种弱酸，pKa为5.75（尿酸和尿酸盐浓度相等的pH值）。
在细胞外室的生理pH值为7.4时，98%的尿酸以尿酸盐的离子形式存在。由于细胞外室中钠的浓度很高，尿酸盐主要以MSU的形式存在，溶解度下限约为μmol/L。因此，当尿酸盐浓度超过此限值时，MSU晶体形成和沉淀的风险就会增加。
SUA的水平取决于嘌呤摄入、合成和降解之间的平衡。嘌呤和/或尿酸盐的摄入非常有限，约占体内总尿酸盐的10%。合成的主要场所是肝脏。由于嘌呤难以合成，因此在其降解过程中存在旨在重新利用的补救途径。
补救途径是用于合成DNA、RNA和辅酶因子的核苷酸的主要来源。参与这些补救途径最多的酶是腺苷磷酸核糖基转移酶(APRT)和次*嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HGPRT)。在嘌呤途径的远端，有*嘌呤氧化酶催化次*嘌呤氧化成*嘌呤，*嘌呤氧化成尿酸。
尿酸合成的起点是5-磷酸核糖，一种源自缩水甘油代谢的戊糖，转化为磷酸核糖焦磷酸(PRPP)，然后转化为磷酸核糖胺，再转化为磷酸肌苷(IMP)。从这种中间化合物衍生出一磷酸腺苷(AMP)和一磷酸鸟苷(GMP)，它们是用于DNA和RNA合成的嘌呤核苷酸，以及将被*嘌呤氧化酶降解为次*嘌呤和*嘌呤并最终降解为尿酸的肌苷。次*嘌呤和鸟嘌呤可使用HGPRT进入补救途径，HGPRT是一种将这些嘌呤碱基重新转化为各自核苷酸的酶。在类似的补救途径中，APRT将腺苷转化为AMP。在人类和其他灵长类动物中，一种肝酶尿酸氧化酶（尿酸酶）由于无义突变而失去活性。
因此，只有拥有尿酸酶的动物才能将尿酸转化为更易溶解、更易消除的分子——尿囊素。
补救途径中涉及的酶缺陷可能会导致严重的疾病，例如HGPRT部分或全部缺乏，这会导致男孩出现Lesch-Nyhan病。
继发性高尿酸血症的另一个原因是磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPPS）活性升高，其中高尿酸血症和痛风与肾脏尿酸过度排泄和结石症有关。然而，这些遗传缺陷只能解释少数与尿酸产生和排泄增加有关的痛风病例，并且经常与尿石症有关。在哺乳动物中，嘌呤降解的最终产物是尿囊素，它是通过尿酸酶，来源于尿酸的。该酶在人类和高等灵长类动物中缺乏，原因是突变。
SUA水平取决于性别和年龄。任何性别的青春期前儿童的SUA水平都较低。在青春期，由于尿酸盐的肾脏清除率降低，至少在女性中，SUA水平会上升到终生维持的水平；在男性中，这些水平会随着年龄的增长而略有上升。
雌激素具有排尿酸作用，因此在绝经期或激素替代治疗结束之前，女性的血尿酸会降低。
这解释了为什么儿童没有痛风，除了有非常不寻常的酶缺陷的男孩，以及患有家族性高尿酸血症肾病（一种具有低尿酸排泄的遗传性肾脏疾病）的儿童。
这也解释了为什么男性痛风的风险在青春期后不久就开始了，而女性的痛风在绝经前很罕见。
希波克拉底(-BD)观察到了所有这些方面，他曾指出，女性在有月经期间没有痛风，男孩在开始性活动之前也没有。
过量的尿酸可能是由于需降解的嘌呤增加，无论是来自内源性的肿瘤，或白血病或淋巴瘤等血液病，或者是在某些病治疗期间，如银屑病，或由于从食物或饮料中摄取了更多的嘌呤，特别是啤酒或富含果糖的饮料。
对于血液疾病，由于MSU晶体沉积需要一定时间，只有慢性病患者会患上痛风。尿酸盐清除率降低导致SUA水平升高，是痛风最常见的原因。
在人类中，只有5-10%的过滤后尿酸盐最终由肾脏排出，大部分在肾小管中被重新吸收。
尿酸盐溶解性差，必须通过细胞膜转运。现在已经确定了不同的尿酸盐转运蛋白：URAT（尿酸盐转运蛋白/通道）1和GLUT（葡萄糖转运蛋白）9，有机阴离子转运蛋白家族的两个成员（OAT1和OAT3）与尿酸盐的肾小管分泌和负责尿酸盐的肾小管重吸收相关。排泄障碍是大多数原发性高尿酸血症患者的特征，很可能反映了参与尿酸盐肾小管转运的基因的特定多态性。
尿酸盐清除率的计算很麻烦，并且在24小时尿液收集中容易出错。它可以用尿酸盐排泄分数的计算来代替，即尿酸盐和肌酐(Cr)清除率之间的关系，并以百分比报告。
尿酸盐的正常排泄分数为7-10%，代表最终排出的过滤后尿酸盐的百分比。
尿酸盐的排泄分数可以简单地通过同时点尿和血液样本（尿尿酸(UA)×血清Cr/血清UA×尿Cr）来计算。一些药物，如环孢素、低剂量阿司匹林和利尿剂也会通过减少尿酸盐的排泄分数而产生高尿酸血症。肠道尿酸排泄对SUA水平也有一定影响，负责排泄每天产生的约三分之一的尿酸。
有研究表明，肠道尿酸盐排泄减少也是高尿酸血症的一个可能原因。?
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