高尿酸血症

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TUhjnbcbe - 2022/6/14 23:23:00

肝肾功能的损伤,分别是痛风患者心头的两根刺。对于痛风的肾损伤,我们之前已经有许多文章进行介绍,今天就着重来科普一下痛风和高尿酸血症对肝脏的损伤。

1、高尿酸血症对肝脏的损伤

痛风的肝脏病变主要表现为肝脏增大、脂肪肝、肝功能异常,显微镜下显示为肝细胞水肿、中心小叶脂肪沉着、周围毛细血管胶原化等。痛风患者肝脏的这些病理改变,多数不是尿酸盐结晶沉积引起的,因为在对痛风患者的肝脏组织活检后,并没有发现尿酸盐结晶沉积和痛风石。这些病理改变可能和痛风伴发的脂肪肝有关。

从统计数据来看,痛风伴发脂肪肝的患者占全部痛风患者的50%以上。越来越多的证据也表明,升高的血尿酸水平常常和脂肪肝的发生发展相关,高尿酸血症会促进肝细胞脂肪化过程,其具体机制可能是:在肝脏,过量的尿酸通过胰岛素抵抗、氧化应激、诱导炎症介质释放等渠道,导致肝细胞损伤(肝酶升高)和脂肪肝的进展。

在这种情况下,充分理解痛风患者的高尿酸血症在肝损发生和发展中的作用(是发病的原因,还是伴随的结果?),就显得非常重要。应用降尿酸药物可以降低痛风患者体内的尿酸水平,但只有在高尿酸血症被确认是肝损发生的原因而不是结果时,降尿酸治疗才对控制脂肪肝有意义。

2、痛风治疗药物对肝脏的损伤

一般情况下,经消化道吸收的药物,都需要通过肝脏代谢。药物通过两种机制造成肝脏损伤:其一,药物及其中间代谢产物对肝脏的直接*变作用。这种肝损呈是剂量依赖性的,是可以预测的(一般会在药物说明书中提及);其二,人体对药物的特异质反应。这种肝损伤仅发生在个别或少数人身上(和体质有关),对大多数人是安全的,是不可预测的。

痛风的药物治疗可分为止痛、降酸和碱化尿液。临床上常用的痛风止痛药,不论是秋水仙碱、非甾体抗炎药还是糖皮质激素,它们的肝损机制都属于第一种,对肝脏有直接*变作用,且呈剂量依赖性。因此,痛风止痛药不宜长期或大量服用;碱化尿液的常用药物是小苏打,在正常剂量下,这类药物通常不会影响肝脏功能。

痛风的降尿酸药物因为需要长期服用,情况相对更为复杂。别嘌醇经口服后在肝脏代谢为有活性的羟嘌呤醇,半衰期在15个小时以上;非布司他在肝脏的代谢产物为非活性物质,半衰期为5到8小时。可见,非布司他的肝损风险比别嘌醇要更小一些,但是,也有大约4%的痛风患者在服用非布司他后转氨酶升高,这一点在痛风合并脂肪肝的患者中表现更为明显。

苯溴马隆在肝脏的代谢途径和大多数药物不同,因此药物间的相互作用很少,但其在肝脏的代谢产物活性很强,半衰期约有30小时。年,苯溴马隆曾发生过4例严重的肝脏不良反应(可能和特定的体质有关),在欧洲许多国家被迫撤市,但一年后又纷纷恢复上市。研究显示,苯溴马隆在西方国家肝损的发生风险仅为1/,甚至比别嘌醇还要低。在其他国家,苯溴马隆从未报道过严重的肝损反应。

需要注意的是,不少痛风患者在服用降尿酸药物之前没有检查肝功能,进行降尿酸的药物治疗后,发现转氨酶升高,从而归咎于降尿酸药物引起了不良反应而停药。为了避免这种误会引起的治疗时机耽误,痛风和高尿酸血症患者在应用降尿酸药物之前,应该先进行肝功能的检查。降尿酸治疗时,药物应小剂量起始,并定期(至少每3个月一次)检查肝功能。

对于痛风合并肝损的患者,建议根据疾病的活动程度和肝功能状况合理选用护肝药物,比如甘草酸制剂、双环醇、维生素E、熊去氧胆酸等,也可选择中医复方,在降酸的同时调理肝功。日常生活中,这部分患者应避免各种促进或诱发药物性肝损的因素,比如空腹服药、长期营养不良状态下服药、饮酒后服药等等。

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