在人类和某些灵长类动物的进化过程中，由于尿酸氧化酶基因突变导致尿酸无法被代谢为可溶性的尿素囊，因此尿酸是人类嘌呤的代谢终产物，并且人类尿酸水平比其他的哺乳类动物高。血清尿酸水平受到环境和遗传等多种因素的影响。外源性摄入果糖、高嘌呤食物等或内源性代谢活跃会增加尿酸的生成，而尿酸在肠道或肾脏的转运障碍会引起其排泄受阻，尿酸生成过多和（或）尿酸排泄减少会导致高尿酸血症。正常饮食状态下，不同时间两次检测空腹血尿酸水平，男性μmol/L（7mg/dL），女性μmol/L（6mg/dL）时称为高尿酸血症。
随着生活方式和饮食习惯的改变，高尿酸血症的患病率在全世界范围内逐年增加。据研究统计，-年美国高尿酸血症的患病率为男性20.2%，女性20.0%。《年中国痛风现状报告白皮书》显示，我国高尿酸血症患者人数已高达1.7亿。相关研究表明高血尿酸水平与血管内皮功能障碍、动脉粥样硬化及心血管事件密切相关，同时也有研究表明高尿酸血症是脑血管疾病发生的危险因素。高尿酸血症与脑血管疾病发生发展的相关机制尚不明确，本文就两者的关系以及相关机制的研究进展进行综述，并总结尿酸相关的临床治疗与脑血管病的联系。
1高尿酸血症与卒中1.1尿酸与卒中的关系
早期的研究发现高尿酸血症是卒中的预测因子，但高尿酸血症与卒中之间的关系存在争议。一项系统性评价和荟萃分析纳入了15项前瞻性队列研究，随访最终结局包括例卒中患者和例非卒中患者，分析结果显示高尿酸血症与卒中发生风险呈正相关。Bos等随访研究发现尿酸是心肌梗死与卒中的重要危险因素，并且在校正其他血管危险因素后尿酸仍然是心脑血管事件发生的危险因素。Tu等随访例无合并症（高血压、糖尿病、心血管疾病、高脂血症、肥胖及慢性肾病等）的中国老年人（-年），结果显示无合并症的无症状高尿酸血症患者缺血性卒中或出血性卒中的发生率显著高于正常血尿酸者，且在高尿酸血症者及正常血尿酸者中男性和女性卒中的发生率无显著差异。此外，一项与剂量相关的前瞻性荟萃分析表明血清尿酸水平升高对男性和女性发生卒中的影响大致相同，血清尿酸水平每增加1mg/L，男性卒中风险增加10%，女性卒中风险增加11%。然而，Zhang等研究发现，血清尿酸水平与卒中的发生没有显著的联系。同时，Jiménez等在一组女性病例对照研究中发现，血尿酸水平不是卒中的独立危险因素。血清尿酸作为一种抗氧化剂，在神经退行性疾病中起到神经保护作用，但是血清尿酸水平升高能够激活炎症反应，具有氧化作用。尿酸与卒中相关研究的结论不一致，但目前越来越多的研究表明血清尿酸水平升高增加了正常人发生卒中的风险，而不是发挥神经保护作用。
Weir等对例急性卒中患者的随访发现，较高的血清尿酸水平是卒中患者不良预后的独立影响因素，同时也增加了患者未来血管事件的发生率。然而，一项回顾性研究发现高尿酸水平对急性卒中患者起保护作用，能降低其早期神经功能恶化的风险。另外一项纳入例急性卒中患者的系统性评价和荟萃分析结果表明，预后良好的患者血清尿酸水平高于预后不良患者，血清尿酸对急性卒中患者的神经功能转归具有保护作用。早期的研究表明血清尿酸水平升高与卒中患者预后不良相关，然而近期更多的研究表明尿酸可通过抗氧化等多种机制改善卒中患者的预后，未来需要更多的临床及基础研究进一步明确尿酸与卒中预后的关系及潜在机制。
1.2机制探索
目前越来越多的学者深入研究尿酸与卒中的潜在机制，但其相关的机制尚不明确，现将研究发现的机制总结归纳如下。
尿酸促进卒中的可能机制有：①尿酸盐沉积于血管壁，通过Toll样受体识别，激活含pyrin结构域NOD样受体家族3（NLRP3）炎症小体，从而促进IL-1β的合成，促进血管炎症反应。②可溶性尿酸可以介导自由基产生，并起到助氧化剂作用，从而导致血管炎症反应。③*嘌呤氧化酶产生氧化应激作用，其与内皮细胞结合使NO失活，从而导致血管损伤；通过血管的炎症及损伤导致动脉粥样硬化，从而促进卒中的发生与发展。④高尿酸血症患者的合并症主要有肥胖、慢性肾病、高血压、糖尿病、心脏病等，可能通过其他合并症促进卒中的发生及带来不良预后；Chaudhary等研究发现严重的高血压可能是高尿酸血症和卒中的中间途径；但在一项配对研究中，校正高血压等心血管因素后高血尿酸水平与卒中发生风险的关系无统计学差异。
尿酸与卒中呈负相关的可能机制有：①尿酸的抗氧化性保护大脑免受脑缺血影响，因此降低卒中发生风险。②尿酸可通过减少梗死面积、保护血脑屏障完整性和改善神经功能状况，从而改善缺血性卒中的预后。③尿酸通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路以及调节脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）等神经营养因子的表达发挥抗氧化和神经保护作用，从而减少脑部缺血再灌注的氧化应激。④缺血性卒中后，尿酸治疗可上调Krüppel样转录因子2（KLF2），减少血管内皮生长因子A（VEGF-A）的表达，从而保护脑内皮细胞功能。
2高尿酸血症与脑小血管病2.1尿酸与脑小血管病的关系
脑小血管病是指由各种因素影响脑实质内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的临床、影像、病理综合征。目前脑小血管病约占所有缺血性卒中病因的1/5，同时是引发痴呆的第二常见病因。脑小血管病的神经影像学特征包括近期小的皮质下梗死、血管源性腔隙、白质高信号、血管周围间隙、脑微出血和脑萎缩。
高尿酸血症促进血管内皮功能障碍及动脉粥样硬化，作为心脑血管疾病的独立危险因素已广泛被认知。近期尿酸在脑小血管方面的研究逐渐被