高血压合并高尿酸血症可增加3~5倍心脑血管事件风险,而部分高血压患者服用利尿剂、β受体阻滞剂等药物可升高尿酸。
近期,医院张伟丽团队研究发现,通过检测SLC2A9基因及A1CF基因的单核苷酸多态位点,可预测降压药物相关高尿酸血症的易感性,研究发表在ClinicalGenetics杂志。
研究基于全国多临床中心高血压队列“难治性高血压的筛查与诊治”(年01月至年12月),纳入辽宁省本溪社区和黑龙江省红兴隆社区40-74岁高血压患者人,服用的降压药物包括噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)。
平均随访2.25年,其中人新发高尿酸血症。研究者检测29个尿酸易感基因和43个单核苷酸多态性位点,分析了具有不同遗传背景的高血压患者服用降压药物后发生高尿酸血症的风险。
结果发现,SLC2A9基因rs和rs位点与高尿酸血症的低风险相关;SLC2A9基因rs位点和A1CF基因rs位点与高尿酸血症的高风险相关。
进一步分析发现,与具有SLC2A9基因rsCC基因型的高血压患者比较,具有rsT(TC和TT基因型)的高血压患者服用噻嗪类利尿剂或者β-受体阻滞剂时,高尿酸血症发生风险增加约2倍(图1),提示具有SLC2A9基因rsT等位基因的高血压患者慎用利尿剂和β受体阻滞剂。
图1服用降压药物对携带尿酸易感基因的高血压患者发生高尿酸血症风险的影响
另外,与具有A1CF基因rsGG基因型且未服用噻嗪类利尿剂的高血压患者比较,具有rsA(GA和AA基因型)的患者服用噻嗪类利尿剂时,高尿酸血症发生风险增加约3倍(OR=3.19,95%CI:1.63~6.28;P=0.),提示具有A1CF基因rsA等位基因的高血压患者慎用利尿剂。
研究者建议,可通过检测SLC2A9基因及A1CF基因的单核苷酸多态性位点,指导高血压患者个体化用药,降低降压药物相关高尿酸血症发生的风险。
近几年,张伟丽团队在高血压的控制、用药及相关遗传因素方面进行了多项研究,研究成果发表在TheNewEnglandJournalofMedicine,AgingandDisease等国际期刊。
来源:ChenY,YangY,ZhongY,LiJ,KongT,ZhangS,YangS,WuC,CuiB,FuL,HuiR,ZhangW.Geneticriskofhyperuricemiainhypertensivepatientsassociatedwithantihypertensivedrugtherapy:Alongitudinalstudy.ClinGenet.Jan13.doi:10./cge..
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