降尿酸药物对高尿酸血症合并多系统并发症的影响研究进展
来源
《医院药学杂志》年5月第42卷第9期
作者
*清华，严采馨，林翠婷，张乐琦，杨阳
南方医科大学药学院
南方医科大学附属佛山市妇幼保健院
摘要
高尿酸血症是由体内尿酸生成过多或肾脏排泄障碍造成的尿酸在血液中积聚。长期高尿酸血症与肾功能损伤、代谢性疾病、心血管疾病等多种并发症的诱发风险及不良预后相关。降尿酸治疗是控制高尿酸血症及其并发症的必要手段，然而不同降尿酸药物对于不同并发症的预后有差异。
本文对高尿酸血症相关并发症以及当前降尿酸药物对并发症的影响作一综述，以期为高尿酸血症患者在合并其他并发症时的降尿酸药物选择上提供安全有效的用药依据。
关键词
高尿酸血症；降尿酸药物；并发症
_正文
_高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)由嘌呤代谢紊乱所致,体内尿酸生成过多或肾脏尿酸排泄功能障碍均能导致尿酸在血液中积聚诱发HUA?《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》指出,非同日?2次空腹血尿酸大于μmol·L-1(成年人,不分男性?女性)即可诊断为HUA[1]?当前,HUA发病率逐年升高,且呈年轻化趋势[2-3]?HUA患者往往合并其他疾病,临床研究亦显示HUA与多种疾病的诱发风险以及不良预后相关?指南指出,合并其他代谢性疾病?心脑血管疾病以及肾功能损伤时建议控制血尿酸在μmol·L-1以下[1]?HUA并发症较多,如何控制血尿酸至理想水平同时降低并发症的发生或恶化,是临床面临的挑战之一?然而,当前降尿酸药物种类极其有限,明确尿酸与多系统并发症的相关性以及降尿酸药物相关并发症的影响,对HUA合并其他疾病的临床用药选择具有指导和参考意义?
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HUA相关并发症
1.1慢性肾病
尿酸是人体嘌呤降解的最终产物,主要依赖肾脏排泄,因此肾脏功能往往与尿酸水平高度相关?一项针对名成年人的体检结果后续分析显示,在无HUA的情况下,男性慢性肾病的患病率为3.1%,女性为3.6%;而存在HUA的情况下,男性慢性肾病的患病率为9.5%,女性为19.6%[4]?尿酸每增加1mg·dL-1相应肾损风险增加7%~11%[5]?高水平的尿酸可导致肾小球滤过率快速下降,通过降低尿酸水平可延缓慢性肾病的病程[6]?研究显示,肾小管内尿酸过量引起的上皮细胞炎性反应和氧化应激,以及尿酸结晶是HUA导致肾脏损伤的病理基础[7-8]?
1.2代谢性疾病
肝脏是人体最主要的代谢器官,是葡萄糖和脂肪酸合成分解的关键器官?研究显示,在Wistar大鼠肝脏中尿酸含量高达19.1μg·g-1,是肾脏含量的7.4倍[9]?临床数据显示,HUA与向心性肥胖?高血糖?高甘油三酯血症?低高密度脂蛋白胆固醇呈显著性相关[10]?一项纳入9项前瞻性研究的荟萃分析结果显示,血清尿酸浓度每增加1mg·dL-1,其代谢综合征的风险比伴随1.05增量,而非酒精性脂肪肝伴随1.03增量[11]?而在与代谢调节密切相关的另一组织胰腺中,尿酸处理后的β细胞表现出胰岛素表达和分泌以及葡萄糖代谢能力的下降[12]?临床相关数据表明,血清尿酸每增加1mg·dL-1,2型糖尿病的风险就会增加6%[13]?
1.3心血管疾病
近年来,临床数据显示HUA是心血管疾病发生与发展的重要危险因素?一项对名无高血压男性长达8年的追踪研究显示,无HUA和合并HUA发展为高血压的比例分别为12.0%和23.2%[14]?在心血管事件的不良预后上,血清尿酸每增加1mg·dL-1,心衰发生率增加19%,心衰患者死亡率增加4%[15]?一项纳入了例初始无HUA的心血管疾病患者的随访分析显示,在5.2年的随访期间,新发HUA与急性心肌梗死?中风?心血管事件死亡率以及全因死亡率相关,且该现象在45岁以下尤为突出[16]?尿酸造成心血管损伤的因素在于诱导血管壁的炎症反应,平滑肌去分化及收缩功能的下降[17],也是直接造成心肌细胞损伤从而促进左室重构的诱因[18]?
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